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VECTOR INCORPORATED WITH REPORTER GENE

Patent code P110005028
Posted date Aug 18, 2011
Application number P2004-007549
Publication number P2005-198546A
Patent number P4340736
Date of filing Jan 15, 2004
Date of publication of application Jul 28, 2005
Date of registration Jul 17, 2009
Inventor
  • (In Japanese)藤林 靖久
  • (In Japanese)古川 高子
  • (In Japanese)高松 真二
  • (In Japanese)森 哲也
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人福井大学
Title VECTOR INCORPORATED WITH REPORTER GENE
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a monitoring system for gene expression applicable to the human body, which is safe and has excellent quantitativity since in a conventional system using a reporter gene such as luciferase, GFP (Green Fluorescent Protein), etc., monitoring of gene expression in a small animal or a body surface part is carried out, however, monitoring of gene expression of deep part of body is difficult due to insufficient detection sensitivity and quantitativity.
SOLUTION: Monitoring of expression of an objective gene in vivo is noninvasively carried out from outside the body by using the ligand binding region of a wild type or variant type estrogen receptor as a receptor and estrogen, an estrogen agonist or antagonist labeled with F-18 having affinity for an estrogen receptor ligand binding region as a tracer as the combination of a reporter gene and PET (Positron Emission Tomography) tracer for detecting it.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

遺伝子治療のように外来遺伝子をヒトの生体内で発現させる場合において、また基礎研究において動物の生体内で外来遺伝子を発現する場合についても、目的遺伝子の発現を非侵襲的に体外から検出し、遺伝子発現の時間的、空間的変化をモニタリングすることは重要である。従来のルシフェラーゼ(luciferase)やGFP(Green Fluorescent Protein)などのレポータージーンを用いるシステムでは小動物や体表部での遺伝子発現のモニタリングは可能である(非特許文献1および2)が、中、大動物の体深部での遺伝子発現のモニタリングは検出感度、定量性が不十分となるため難しく、安全性、定量性に優れて、人体にも適用可能な遺伝子発現のモニタリングシステムの開発が望まれている。
【非特許文献1】
Biochem. Pharmacol. 1999 Sep 1;58(5):749-57 Reporter gene technology:The future looks bright. Naylor LH.
【非特許文献2】
Annu. Rev. Biochem. 1998;67:509-44 The green fluorescent protein. Tsien RY.

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、遺伝子治療等における外来性遺伝子の生体内における発現を非侵襲的にモニタリングするためのレポーター遺伝子を組み込んだベクターに関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
動物細胞で機能可能なプロモーター/エンハンサーの下流に接続される治療遺伝子に、マウスエストロゲン・レセプターの525番目のアミノ酸がGlyからArgへの1アミノ酸変異を持ち、天然のエストロゲンとの結合能を失っているがタモキシフェンとの選択的結合能を有するマウス変異型エストロゲンレセプターリガンド結合領域をコードする遺伝子(Mer遺伝子)をレポーター遺伝子として接続したベクター。

【請求項2】
 
動物細胞で機能可能なプロモーターが、CMVプロモーターである請求項1記載のベクター。

【請求項3】
 
動物細胞で機能可能なプロモーターが、GAL4-UASプロモーターである請求項1記載のベクター。

【請求項4】
 
治療遺伝子にエストロゲンレセプターリガンド結合領域をIRES(Internal Ribosomal Entry Site)配列で接続した請求項1記載のベクター。

【請求項5】
 
ベクターが、プラスミドまたはウィルスベクターである請求項1記載のベクター。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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