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METHOD FOR DIAGNOSING CANCER AND KIT FOR DIAGNOSING CANCER commons

Patent code P110005309
Posted date Aug 18, 2011
Application number P2006-240787
Publication number P2008-061536A
Patent number P4923252
Date of filing Sep 5, 2006
Date of publication of application Mar 21, 2008
Date of registration Feb 17, 2012
Inventor
  • (In Japanese)小野 俊朗
  • (In Japanese)中山 睿一
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人 岡山大学
Title METHOD FOR DIAGNOSING CANCER AND KIT FOR DIAGNOSING CANCER commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To discover a CT (cancer-testis) antigen useful for testing, diagnosing or treating digestive organ cancers, and to provide a new method for diagnosing cancers and a new kit for diagnosing cancers, using the CT antigen as a cancer marker.
SOLUTION: It has been found that GKAP1 (G kinase anchoring protein 1), known as a testis-specific protein, is a CT antigen developing in gastric cancer tissues and is an antibody that is present in the serum of a patient suffering from gastric cancer. By comparing the presence of anti-GKAP1 antibody in the serum and development of the GKAP1 in the cancer tissues with those of normal levels, diagnosis of gastric cancer becomes possible.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


消化器癌、特に胃癌、大腸癌には、検査、診断あるいは治療に有用な癌抗原が少ない。それゆえ、消化器癌の検査、診断あるいは治療に有用な癌抗原を見出し、これをマーカーとして診断等に適用することは極めて重要である。



癌抗原のなかで、癌・精巣抗原(Cancer-Testis抗原、以下「CT抗原」と記す)は、各種の癌組織、および正常組織のうち精巣と一部卵巣・胎盤組織で発現が認められる抗原群である。現在多くのCT抗原が同定、報告されており、その数は確定していないが、約38個のCT抗原が知られている。しかしながら、これらのCT抗原のすべてが癌患者に対して免疫原性が強いわけではなく、癌の診断、検査のマーカー、あるいは癌治療に有望なCT抗原は限られている。



現在報告されている代表的なCT抗原として、MAGE(非特許文献1参照)、SSX(非特許文献2参照)、NY-ESO-1(非特許文献3参照)を挙げることができる。



MAGEとNY-ESO-1については欧米を中心に臨床応用され、一定の効果が得られた例もある(例えば、NY-ESO-1の臨床応用については非特許文献4参照)。



しかしながら、過去に報告されているCT抗原は胃癌や大腸癌などの消化器癌での発現はまれであり、しかも消化器癌患者の抗体産生の頻度もきわめて少ない。例えば、大腸癌患者のNY-ESO-1、MAGE、SSXに対する抗体産生能は何れも0%であることが報告されている(非特許文献5参照)。



また、CT抗原のうち、現在癌治療等への応用に最も有望とされているものはNY-ESO-1であるが、
本願発明者らが、様々な上皮系腫瘍の患者についてNY-ESO-1に対する抗体産生能を調べたところ、膀胱癌で7%(9/124、非特許文献5参照)、前立腺癌で4.6%(10/218、非特許文献6参照)、乳癌で1.6%(1/62、非特許文献7参照)、食道癌で3.9%(2/51、非特許文献8参照)、肝臓癌で2.2%(2/92、非特許文献9参照)であり、何れ癌種もそれほど高くないという結果を報告している。
【非特許文献1】
van der Bruggen P, Traversari C, Chomez P, Lurquin C, De Plaen E, van den Eynde B, Knuth A, Boon T.A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Science 254: 1643-1647, 1991.
【非特許文献2】
Gure AO, Tureci O, Sahin U, Tsang S, Scanlan MJ, Jager E, Knuth A, Pfreundschuh M, Old LJ, Chen YT. SSX: a multigene family with several members transcribed in normal testis and human cancer. Int. J. Cancer 72: 965-971, 1997.
【非特許文献3】
Chen YT, Scanlan, MJ, Sahin U, Tureci O, Gure AO, Tsang S, Williamson B, Stockert E, Pfreundschuh M, Old LJ. A testicular antigen aberrantly expressed in human cancers detected by autologous antibody screening. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 1914-1918, 1997.
【非特許文献4】
Jager E, Gnjatic S, Nagata Y, Stockert E, Jager D, Karbach J, Neumann A, Rieckenberg J, Chen YT, Ritter G, Hoffman E, Arand M, Old LJ, Knuth A. Induction of primary NY-ESO-1 immunity: CD8+ T lymphocyte and antibody responses in peptide-vaccinated patients with NY-ESO-1+ cancers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97: 12198-12203.
【非特許文献5】
Stockert E, Jager E, Chen YT, Scanlan MJ, Gout I, Karbach J, Arand M, Knuth A, Old LJ. A survey of the humoral immune response of cancer patients to a panel of human tumor antigens. J. Exp. Med. 187: 1349-1354, 1998.
【非特許文献6】
Kurashige T, Noguchi Y, Saika T, Ono T, Nagata Y, Jungbluth AA, Ritter G, Chen YT, Stockert E, Tsushima T, Kumon H, Old LJ, Nakayama E. NY-ESO-1 expression and immunogenicity associated with transitional cell carcinoma: correlation with tumor grade. Cancer Res. 61: 4671-4674, 2001.
【非特許文献7】
Nakada T, Noguchi Y, Sato S, Ono T, Saika T, Kurashige T, Gnjatic S, Ritter G, Chen YT, Stockert E, Nasu Y, Tsushima T, Kumon H, Old LJ, Nakayama E. NY-ESO-1 mRNA expression and immunogenicity in advanced prostate cancer. Cancer Immunity 3: 10, 2003.
【非特許文献8】
Sugita Y, Wada S, Fujita S, Nakata T, Sato S, Noguchi Y, Jungbluth AA, Yamaguchi M, Chen YT, Stockert E, Gnjatic S, Williamson B, Scanlan MJ, Ono T, Sakita I, Yasui M, Miyoshi Y, Tamaki Y, Matsuura N, Noguchi S, Old LJ, Nakayama E, Monden M. NY-ESO-1 expression and immunogenicity in malignant and benign breast tumors.Cancer Res. 64: 2199-2204, 2004.
【非特許文献9】
Fujita S, Wada H, Jungbluth AA. Sato S, Nakata T, Noguchi Y, Doki Y, Yasui M, Sugita Y, Yasuda T, Yano M, Ono T, Chen YT, Higashiyama M, Gnjatic S, Old LJ, Nakayama E, Monden M. NY-ESO-1 expression and immunogenicity in esophageal cancer.Clin. Cancer Res. 10: 6551-6558, 2004.
【非特許文献10】
Nakamura, S, Nouso K, Noguchi Y, Higashi T, Ono T, Jungbluth AA, Chen YT, Old LJ, Nakayama E, Shiratori Y. Expression and immunogenicity of NY-ESO-1 in hepatocellular carcinoma. J. Gastroenterol. Hepatol. 21: 1281-1285, 2006.

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、新規な癌診断方法および癌診断キットに関するものであり、より詳細には、G kinase anchoring protein 1(以下「GKAP1」と記す)の発現または抗GKAP1抗体の存在を指標とする癌診断方法および癌診断キットに関するものである。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
被検体由来の試料を用いた、被検体が癌を有しているか否かの判定方法であって、
被検体由来の試料において、配列番号1または配列番号5に示される塩基配列を含むポリヌクレオチドの転写産物の量を測定するポリヌクレオチド測定工程
上記ポリヌクレオチドの転写産物の量を正常な転写産物の量と比較する比較工程、および
上記ポリヌクレオチドの転写産物の量が上記正常な転写産物の量の少なくとも2倍である場合に、被検体が癌を有していると判定する判定工程
を包含することを特徴とする判定方法

【請求項2】
 
被検体由来の試料を用いた、被検体が癌を有しているか否かの判定方法であって、
被検体由来の試料において、配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドのを測定するポリペプチド測定工程
上記ポリペプチドのを正常なポリペプチドの量と比較する比較工程、および
上記ポリペプチドの量が上記正常なポリペプチドの量の少なくとも2倍である場合に、被検体が癌を有していると判定する判定工程
を包含することを特徴とする判定方法

【請求項3】
 
被検体由来の試料を用いた、被検体が癌を有しているか否かの判定方法であって、
被検体由来の試料において、配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドに特異的に結合する抗体の力価を測定する抗体測定工程
上記抗体の力価を正常な力価と比較する比較工程、および
上記抗体の力価が上記正常な力価の少なくとも2倍である場合に、被検体が癌を有していると判定する判定工程
を包含することを特徴とする判定方法

【請求項4】
 
上記癌が上皮系腫瘍または皮膚癌であることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の判定方法

【請求項5】
 
上記癌が胃癌、乳癌、頭頸部癌、肺癌および悪性黒色腫から選択される少なくとも1種であることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の判定方法

【請求項6】
 
被検体由来の試料を用いて癌を診断するためのキットであって、
配列番号1または配列番号5に示される塩基配列を含むポリヌクレオチドを備えることを特徴とするキット。

【請求項7】
 
被検体由来の試料を用いて癌を診断するためのキットであって、
配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドに特異的に結合する抗体を備えることを特徴とするキット。

【請求項8】
 
被検体由来の試料を用いて癌を診断するためのキットであって、
配列番号2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを備えることを特徴とするキット。

【請求項9】
 
上記癌が上皮系腫瘍または皮膚癌であることを特徴とする請求項6~8のいずれか1項に記載のキット。

【請求項10】
 
上記癌が胃癌、乳癌、頭頸部癌、肺癌および悪性黒色腫から選択される少なくとも1種であることを特徴とする請求項6~8のいずれか1項に記載のキット。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
(In Japanese)特許内容に関しての問い合せ窓口は岡山大学連携機構知的財産部門です。
技術移転に関しては岡山TLOが窓口になります。


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