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METHOD OF SCREENING ADAM ACTION INHIBITING SUBSTANCE, METHOD OF HOLDING PSEUDOPODIUM, PSEUDOPODIUM HOLDING AGENT, METHOD OF SCREENING PSEUDOPODIUM CONTROL SUBSTANCE, AND ADAM ACTION INHIBITOR commons

Patent code P110005746
File No. NU-0426
Posted date Sep 13, 2011
Application number P2011-099107
Publication number P2011-244814A
Patent number P5888667
Date of filing Apr 27, 2011
Date of publication of application Dec 8, 2011
Date of registration Feb 26, 2016
Priority data
  • P2010-105681 (Apr 30, 2010) JP
Inventor
  • (In Japanese)荒木 聡彦
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人名古屋大学
Title METHOD OF SCREENING ADAM ACTION INHIBITING SUBSTANCE, METHOD OF HOLDING PSEUDOPODIUM, PSEUDOPODIUM HOLDING AGENT, METHOD OF SCREENING PSEUDOPODIUM CONTROL SUBSTANCE, AND ADAM ACTION INHIBITOR commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method of screening a useful ADAM action inhibiting substance, a method of holding a pseudopodium, a pseudopodium holding agent, a method of screening a pseudopodium control substance, and an ADAM action inhibitor.
SOLUTION: The ADAM action inhibitor contains at least one as an effective component selected from compositions or their salts having a structure with a nitrogen atom constituting one amino group in alkyl polyamine or a derivative thereof linked to an isoquinoline framework with or without interposition of a linker.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


ヘビ毒は大別して2種存在し、ガラガラヘビ等が有する出血性ヘビ毒とコブラ等が有する神経性ヘビ毒がある。



下記の非特許文献1~4に開示されているように、vascular apoptosis-inducing protein(以下、VAPと称する)1及び2は、出血性ヘビ毒素として本願発明者らによってガラガラヘビ毒から単離された蛋白質であり、血管内皮細胞に対して激しいアポトーシス小胞の生成を伴うアポトーシスを誘導する。また、本願発明者らは、VAP1、VAP2がADAMファミリーのホモログであることも確認している。



ADAMとは、a-disintegrin and metalloproteaseの略称であり、ディスインテグリンドメイン及びメタロプロテアーゼドメインを有する蛋白質である。Matrix metalloprotease(以下、MMPと称する)もメタロプロテアーゼドメインを有する蛋白質であり、創傷治癒等に関与すると考えられている。これらの蛋白質のメタロプロテアーゼ部位は活性中心に金属イオンを有しており、活性化されて蛋白質の切断を行う。また、下記特許文献1~3におけるADAM阻害剤が開示されている。

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、ADAM作用阻害物質のスクリーニング方法、仮足の保持方法、仮足保持剤、仮足の制御物質のスクリーニング方法、及びADAM作用阻害剤に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
以下のa)工程とb)工程からADAMのプロテアーゼの反応進行が確認され、かつ、以下のa)工程とc)工程からADAM作用の阻害が確認された物質をADAM作用阻害物質と判定することを特徴とするADAM作用阻害物質のスクリーニング方法。
a)ADAMのプロテアーゼ活性を備え又はADAMのプロテアーゼ活性を備えさせる検体(ただし、ヒト個体を除く。)にスクリーニング対象物質を投与又は導入する工程。
b)上記a)工程によってADAMのプロテアーゼ活性及びスクリーニング対象物質を備えた前記検体において、ADAMのプロテアーゼの反応進行を確認する工程。
c)上記a)工程によってADAMのプロテアーゼ活性及びスクリーニング対象物質を備えた前記検体において、仮足の保持阻害又は仮足の形成阻害を確認する工程。

【請求項2】
 
前記a)工程における検体が、細胞、器官、組織、又は個体であることを特徴とする請求項1に記載のADAM作用阻害物質のスクリーニング方法。

【請求項3】
 
前記ADAMが、ヒトADAM又はヘビ毒ADAMであることを特徴とする、請求項1又は請求項2に記載のADAM作用阻害物質のスクリーニング方法。

【請求項4】
 
前記ADAM作用阻害物質のスクリーニング方法が、前記a)工程と以下のd)工程からADAM特異性を確認することを含むことを特徴とする請求項1~請求項3のいずれかに記載のADAM作用阻害物質のスクリーニング方法。
d)スクリーニング対象物質が投与又は導入された検体におけるADAM以外のプロテアーゼのプロテアーゼ活性の残存を確認する工程。

【請求項5】
 
仮足を形成可能である検体(ただし、ヒト個体を除く。)に対して、ADAMを用いることを特徴とする仮足の保持方法。

【請求項6】
 
ADAMを有効成分とすることを特徴とする仮足保持剤。

【請求項7】
 
以下のe)及びf)の各工程を順序不同で含む処理工程を行い、その後以下のg)工程を含む確認工程により仮足の制御が確認された物質を仮足の制御物質と判定することを特徴とする仮足の制御物質のスクリーニング方法。
e)検体(ただし、ヒト個体を除く。)である細胞、器官、組織、又は個体にADAMを投与又は導入する工程。
f)検体(ただし、ヒト個体を除く。)である細胞、器官、組織、又は個体にスクリーニング対象物質を投与又は導入する工程。
g)仮足の制御を確認する工程。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2011099107thum.jpg
State of application right Registered
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