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(In Japanese)抗HIVモノクローナル抗体

Patent code P120006538
File No. 07038JP
Posted date Jan 30, 2012
Application number P2009-542577
Patent number P5526386
Date of filing Nov 19, 2008
Date of registration Apr 25, 2014
International application number JP2008071035
International publication number WO2009066702
Date of international filing Nov 19, 2008
Date of international publication May 28, 2009
Priority data
  • P2007-299083 (Nov 19, 2007) JP
Inventor
  • (In Japanese)松下 修三
  • (In Japanese)吉村 和久
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人熊本大学
Title (In Japanese)抗HIVモノクローナル抗体
Abstract (In Japanese)本発明によれば、以下の何れかの抗体から選択される、エイズウイルスのエンベロープ糖タンパク質gp120のV3ループを認識するモノクローナル抗体が提供される。
(a) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号1に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号2に記載のアミノ酸配列を有する抗体;
(b) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号3に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号4に記載のアミノ酸配列を有する抗体:
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

後天性免疫不全症候群(Acquired Immunodeficiency Syndrome; AIDS)は、ヒト免疫不全ウイルス(Human Immunodeficiency virus; HIV)というレンチウイルスの慢性感染によって引き起こされる病態である。近年、HIVの増殖を阻止する抗ウイルス薬が開発され、AIDS発症の阻止が可能となった。しかし、強力な抗ウイルス薬を用いてもHIVを駆逐することは困難であり、抗ウイルス治療は一生続ける必要がある。一方、抗ウイルス薬の長期使用による薬剤耐性ウイルスの出現や慢性毒性などの問題も明らかとなり、現在の抗ウイルス療法は依然不十分な状態である。また、抗ウイルス薬は高価であり、発展途上国での長期使用は実質上不可能である。これらの事情から、感染阻止ワクチンの開発は世界的課題であり、加えて副作用のない新しい治療薬の開発も求められている。

HIVの感染を中和するモノクローナル抗体については様々なものが報告されてきた(Burton, DR. et al., Nat.Immunol. 5, p233-236, 2004; Zolla-Pazner, S. et al., Nat.Rev.Immunol. 4, p199-210, 2004; Eda, Y. et al., J.Virol. 80:5552-5562, 2006)。それらの標的分子を大別すると外被膜蛋白gp120のV1/V2、V3などの可変部位に対する抗体、CD4結合部位(CD4bs)に対する抗体、CD4i(CD4-gp120結合後に出現するエピトープ)に対する抗体があげられる。一方、膜貫通蛋白、gp41のMPR(membrane proximal region)に反応する抗体の中和活性も発表されている。これらの中で、交差反応を示すとされてきたのはV3抗体では447-52DとKD-247、CD4bs抗体ではb12、gp41-MPR抗体では2F5と4E10、抗糖鎖抗体として2G12が挙げられる。V3抗体には交差反応性は認められるものの反応できるウイルス株が限られることが問題であった。一方、gp41-MPR抗体は多くの臨床分離株で交差反応が認められることから、ここ数年注目されてきたが、最近これらが、宿主細胞のリンパ脂質に交差反応することが示され、実際には自己抗体がHIVのgp41に交差反応をしているものであることがわかった。また、b12についてもCD3が18アミノ酸と長く、自己抗原への交差反応性が示唆されている(Haynes, BF et al., Science 308, p1906-1908, 2005)。

【非特許文献1】

urton, DR. et al., Nat.Immunol. 5, p233-236, 2004

【非特許文献2】

olla-Pazner, S. et al., Nat.Rev.Immunol. 4, p199-210, 2004

【非特許文献3】

da, Y. et al., J.Virol. 80:5552-5562, 2006

【非特許文献4】

aynes, BF et al., Science 308, p1906-1908, 2005

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を中和する活性を有するモノクローナル抗体に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
以下の(a)及び(b)の抗体から選択される、エイズウイルスのエンベロープ糖タンパク質gp120のV3ループを認識するモノクローナル抗体と、
以下の(c)、(d)及び(e)の抗体から選択される、エイズウイルスのエンベロープ糖タンパク質gp120のCD4結合部位を認識するモノクローナル抗体との組み合わせからなる抗体セット。
(a) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号1に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号2に記載のアミノ酸配列を有する抗体;
(b) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号3に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号4に記載のアミノ酸配列を有する抗体:
(c) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号5に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号6に記載のアミノ酸配列を有する抗体;
(d) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号7に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号8に記載のアミノ酸配列を有する抗体;
(e) H鎖の可変領域(VH)のアミノ酸配列として配列番号9に記載のアミノ酸配列を有し、L鎖の可変領域(VL)のアミノ酸配列として配列番号10に記載のアミノ酸配列を有する抗体:

【請求項2】
 
受託番号FERM BP-11021、又は受託番号FERMBP-11060を有する細胞が産生する、エイズウイルスのエンベロープ糖タンパク質gp120のV3ループを認識するモノクローナル抗体またはその断片と、受託番号FERMBP-11020、受託番号FERM BP-11022、又は受託番号FERMBP-11023を有する細胞が産生する、エイズウイルスのエンベロープ糖タンパク質gp120のCD4結合部位を認識するモノクローナル抗体との組み合わせからなる抗体セット。

【請求項3】
 
(a)~(e)に記載の抗体が、長期非進行症例のHIV感染患者のB細胞をgp120に対する結合性についてスクリーニングし、gp120結合抗体を産生するB細胞を選択することによって得られる細胞によって製造される、請求項1又は2に記載の抗体セット。

【請求項4】
 
受託番号FERM BP-11021、又は受託番号FERMBP-11060を有する細胞と、受託番号FERM BP-11020、受託番号FERM BP-11022、又は受託番号FERMBP-11023を有する細胞との組み合わせ。

【請求項5】
 
請求項1から3に記載の抗体セットを含む、HIV感染症の予防及び/又は治療薬。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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