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MULTIPLEXING STIMULATION RESPONSE TYPE POLYMER AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME meetings

Patent code P120006653
File No. SHINGI20120316,DP1515
Posted date Feb 21, 2012
Application number P2012-004852
Publication number P2013-144647A
Patent number P5997902
Date of filing Jan 13, 2012
Date of publication of application Jul 25, 2013
Date of registration Sep 2, 2016
Inventor
  • (In Japanese)東 信行
  • (In Japanese)古賀 智之
  • (In Japanese)松尾 祐作
Applicant
  • (In Japanese)学校法人同志社
Title MULTIPLEXING STIMULATION RESPONSE TYPE POLYMER AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a multiplexing stimulation response type polymer that excels in biocompatibility, and that shows a pH and temperature response of high sensitivity, and to provide a method for manufacturing the same.
SOLUTION: A multiplexing stimulation response type polymer at least includes: a first side chain having an ionicity functional group; and a second side chain having a peptide structure of which the structural unit is an amino acid sequence shown by formula (1). In the formula, X1 and X2 each independently denote an arbitrary α-amino acid residue.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

刺激応答型高分子は、外部からの刺激によって相転移を示すので、この性質を利用して、例えば、DDS(ドラッグデリバリーシステム)や細胞足場材などの生体材料としての利用が検討されている。
このような刺激応答型高分子としては、ポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAAm)が知られており、このものは、32℃を境に可逆的に相転移を示す(例えば、非特許文献1,2参照)。すなわち、溶液温度が32℃を超えるとPNIPAAmは凝集して溶解性を失う(このように、低温で溶解していた高分子が温度の上昇により相分離を起こす温度をLCST又は下限臨界溶解温度という)。しかし、PNIPAAmのLCSTは一定であり、変えることができないという欠点があった。
そこで、pH応答型のポリアクリル酸(PAA)などにN-イソプロピルアクリルアミド(NIPAAm)をグラフト鎖として導入することにより、LCSTをpHで制御することも検討されている(例えば、非特許文献3参照)。この方法によれば、LCSTをpHで制御することが可能であるが、pHの変化に対するLCSTの変化は僅かであり、十分なものではなかった。
さらに、PNIPAAmは生分解性ではないので、生体材料としての応用にも限界があった。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、pH及び温度に応答して可逆的に相転移を示す多重刺激応答型高分子及びその製造方法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
イオン性官能基としてカルボキシル基を含む第1の側鎖と、下式(1)で表されるアミノ酸配列を構成単位とするペプチド構造を含む第2の側鎖とを少なくとも有し、下式(2)で表される、pH及び温度に応答して可逆的に相転移を示す多重刺激応答型高分子。
【化1】
 
(省略)
【化2】
 
(省略)
(上式(1)において、X1及びX2は、それぞれ独立して、疎水性アミノ酸残基から選ばれる任意のα-アミノ酸残基である。また、上式(2)において、xは15以上100未満の範囲であり、nは50~15000の範囲であり、mは1~8の範囲であり、Yは主鎖と第2の側鎖とを連結する任意のアミノ酸残基に由来する構造部分であり、R1及びR2はそれぞれ前記α-アミノ酸残基X1及びX2の種類に応じたα-アミノ酸側鎖である。)

【請求項2】
 
ポリアクリル酸に対し、前記ポリアクリル酸のカルボキシル基の一部に、下式(3)で表されるペプチドのN末端をスペーサーを介して結合させてペプチド鎖をグラフトすることにより、下式(4)で表され、pH及び温度に応答して可逆的に相転移を示す多重刺激応答型高分子を製造する、多重刺激応答型高分子の製造方法。
【化3】
 
(省略)
【化4】
 
(省略)
(上式(3)、(4)において、mは1~8の範囲であり、R1及びR2はそれぞれ疎水性アミノ酸残基から選ばれるα-アミノ酸残基の種類に応じたα-アミノ酸側鎖である。また、上式(4)において、xは15以上100未満の範囲であり、nは50~15000の範囲であり、Yは主鎖と前記ペプチドのN末端とを連結する任意のアミノ酸残基に由来する構造部分である。)
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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