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INTERSTITIAL PNEUMONIA MODEL AND APPLICATION OF THE SAME meetings

Patent code P120007772
File No. S2011-0104
Posted date Jul 11, 2012
Application number P2011-248179
Publication number P2012-125235A
Patent number P5888693
Date of filing Nov 14, 2011
Date of publication of application Jul 5, 2012
Date of registration Feb 26, 2016
Priority data
  • P2010-262669 (Nov 25, 2010) JP
Inventor
  • (In Japanese)金澤 智
Applicant
  • (In Japanese)公立大学法人名古屋市立大学
Title INTERSTITIAL PNEUMONIA MODEL AND APPLICATION OF THE SAME meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a model animal favorably reproducing a patient's condition of interstitial pneumonia (that is, an animal presenting a symptom closer to the patient's condition of interstitial pneumonia), method of producing the same and application of the same.
SOLUTION: The model animal of interstitial pneumonia is formed by a transgenic nonhuman mammal holding foreign DNA in the homotype wherein DNA selected from a group of an MHC class II transcription activation gene, an active region of the MHC class II transcription activation gene and the variant MHC class II transcription activation gene (provided it has a master switch function which controls the expression of an MHC class II gene group) is arranged under the control of a II type collagen promoter.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

間質性肺炎は、肺の間質組織に炎症をきたす疾患の総称であり、難治疾患の一つである。間質性肺炎の内、特発性間質性肺炎は日本において特定疾患に指定されている。間質性肺炎の原因は、関節リウマチや多発性皮膚筋炎などの膠原病、粉塵やカビ・ペットの毛・羽毛などの慢性的な吸入、特定の薬剤、感染症など、様々である。原因を特定できない間質性肺炎は特発性間質性肺炎と呼ばれる。間質性肺炎の治療は一般に困難であり、殆どの症例においては、ステロイドホルモンや免疫抑制剤による対症療法が行われているのが現状である。

治療薬又は治療法の開発においては一般に、動物モデルが頻用される。これまでに、間質性肺炎モデルとしてブレオマイシンを用いた一過性の間質性肺炎モデルが報告されている。一方、慢性性、進行性の症状を示す間質性肺炎モデル動物は報告されていない。

尚、本願発明者らの研究グループは関節リウマチの病態を再現するモデル動物(D1CCマウス(特許文献1、非特許文献1)、B7.1トランスジェニックマウス(特許文献2))の開発に成功したことを報告した。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明はトランスジェニック非ヒト哺乳動物に関する。詳しくは、間質性肺炎の病態を再現するモデル動物(間質性肺炎モデル動物)及びその用途に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
MHCクラスII転写活性化遺伝子、MHCクラスII転写活性化遺伝子の活性領域、及びMHCクラスII転写活性化遺伝子の変異体(但し、MHCクラスII遺伝子群の発現を制御するマスタースイッチ機能を有する)からなる群より選択されるDNAがII型コラーゲンプロモーターの制御下に配置された外来性DNAをホモ型で保有するトランスジェニック非ヒト哺乳動物からなり、
1回あたりのII型コラーゲンの投与量を0.01mg~0.05mgとして2回以上II型コラーゲンを投与することによって慢性性且つ進行性の間質性肺炎を発症し、
II型コラーゲンを3回投与すると、2回投与した場合に比較して、間質性肺炎の発症率が上昇するとともに、症状がより重篤化し、
前記非ヒト哺乳動物の種(属)がマウスであり、
遺伝的な背景が99%以上DBAである、間質性肺炎モデル動物。

【請求項2】
 
前記外来性DNAがII型コラーゲンエンハンサーを含む、請求項1に記載の間質性肺炎モデル動物。

【請求項3】
 
以下の(a)~(c)のステップを含む、間質性肺炎用薬剤のスクリーニング方法:
(a)請求項1又は2に記載の間質性肺炎モデル動物に対して、間質性肺炎を誘導する処置を施すステップ;
(b)前記間質性肺炎モデル動物に被験物質を投与するステップ;
(c)被験物質の治療効果又は予防効果を判定するステップ。

【請求項4】
 
間質性肺炎の発症頻度、間質性肺炎の発症時期、間質性肺炎の進行又は重篤化、間質性肺炎の改善、及び血清肺サーファクタントプロテインD(SP-D)値からなる群より選択される一以上の指標に基づき、ステップ(c)の判定を行う、請求項3に記載のスクリーニング方法。

【請求項5】
 
対照群との比較に基づきステップ(c)の判定を行う、請求項3又は4に記載のスクリーニング方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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