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PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE 2-ACYL CHROMAN COMPOUNDS AND CATALYST PRECURSOR USED THEREFOR commons

Patent code P120008432
File No. NU-0479
Posted date Dec 26, 2012
Application number P2012-194893
Publication number P2014-051437A
Patent number P6004330
Date of filing Sep 5, 2012
Date of publication of application Mar 20, 2014
Date of registration Sep 16, 2016
Inventor
  • (In Japanese)石原 一彰
  • (In Japanese)ウヤヌク ムハメット
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人名古屋大学
Title PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE 2-ACYL CHROMAN COMPOUNDS AND CATALYST PRECURSOR USED THEREFOR commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an optically active 2-acyl chroman compound in a high yield.
SOLUTION: The optically active 2-acyl chroman compound is obtained in a high yield with a high enantiomeric excess by the reaction of a keto phenol compound with hydroperoxide in the presence of an N-spiro C2-asymmetric chiral quaternary ammonium iodide as a catalyst precursor.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)



光学活性2-アシルクロマンは数多くの生理活性物質のコア骨格となっている。例えば、抗酸化剤作用を示すα-トコフェロール(ビタミンE)、水溶性ビタミンE誘導体のTrolox、心筋梗塞に心臓保護作用を示すMDL-73404、抗高血圧薬のネビボロール(Nebivolol)や抗糖尿病作用を示すMerck社のC48等の有用な化合物がある。その中でも、特にビタミンEは医薬品、食品、飼料などに疾病の治療、栄養の補給、食品添加物の酸化防止剤として広く利用されている。しかし、市場に出ているビタミンEの多くは合成品(DL-α-トコフェロール)で3カ所の不斉炭素原子がすべてラセミ体の8種類の異性体の混合物である。天然ビタミンE(D-α-トコフェロール)は光学活性で、その生理活性も最も強い。ビタミンEの生理活性はクロマン環の2位の立体が一番重要であることが明らかになっている。





ビタミンEを含むクロマン化合物の不斉合成法はこれまでに幾つか報告されてきた。しかし、その多くは遷移金属触媒によるカップリング反応であり、これらの触媒に含まれる金属種を最終生成物から完全に除くのは困難である。そのため、そうした金属種の毒性が懸念され、製造コスト等での課題があり、実用的ではなかった(非特許文献1参照)。





既に、本発明者らは、光学活性なビナフチル由来のスピロ型第四級アンモニウムヨージドを触媒前駆体として用い、過酸化水素水又はtert-ブチルヒドロペルオキシド(TBHP)からin situで調製されるキラルヨウ素酸塩類触媒を用いて3-(2-ヒドロキシアリール)-1-(N-フェニルイミダゾリル)プロパノン誘導体の触媒的酸化的環状エーテル化反応による2-アシル-2,3-ジヒドロベンゾフランの不斉合成に成功している。本手法を用いて、メチレン鎖の一つ長い基質である4-(2-ヒドロキシアリール)-1-(N-フェニルイミダゾリル)ブタノン誘導体の触媒的酸化的環状エーテル化反応では、最高40%eeの不斉収率で、対応する2-アシルクロマン誘導体が得られた(特許文献1参照)。

Field of industrial application (In Japanese)



本発明は、光学活性2-アシルクロマン化合物の製法及びそれに用いる触媒前駆体に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
N-スピロC2軸不斉四級アンモニウムヨージドを触媒前駆体として、下記式(1)で表されるケトフェノール化合物とヒドロペルオキシドとを反応させることにより、前記ケトフェノール化合物に対応する下記式(2)で表される光学活性2-アシルクロマン化合物を製造する、光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。
【化1】
 


(式(1)中、R1~R4は少なくとも1つが電子求引基で残りはそれぞれ独立して水素原子又はアルキル基であり、R5はアルキル基であり、Zは1-アリール-イミダゾ-2-イル、2-アリール-1,2,4-トリアゾ-3-イル、1-アリール-テトラゾ-5-イル又はこれらとアリール環との縮合環である)
【化2】
 


(式(2)中、R1~R5及びZは式(1)と同じ)

【請求項2】
 
式(1)及び(2)中、R1及びR3は、アルキル基であり、R2は、電子求引基であり、R4は、アルキル基又は電子求引基である、請求項1に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。

【請求項3】
 
R2及び/又はR4が電子求引基の場合、その電子求引基は、RCO2-又はRSO3-(Rはハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基又はハロゲン原子若しくはアルキル基で置換されていてもよいアリール基)である、請求項1又は2に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。

【請求項4】
 
反応溶媒として、エーテル系溶媒を用いる、請求項1~3のいずれか1項に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。

【請求項5】
 
前記触媒前駆体は、下記式(3)に示される不斉構造の塩又はこれと鏡像関係にある不斉構造の塩である、請求項1~4のいずれか1項に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。
【化3】
 


(式(3)中、R6は、水素原子又はアリールである)

【請求項6】
 
式(3)中、R6は、1以上のベンゼン環を有し、ベンゼン環上にペルフルオロアルキルを有するものである、請求項5に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法。

【請求項7】
 
請求項1~4のいずれか1項に記載の光学活性2-アシルクロマン化合物の製法に用いられる触媒前駆体であって、
下記式に示される不斉構造の塩又はこれと鏡像関係にある不斉構造の塩である、触媒前駆体。
【化4】
 


IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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