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CANCER STEM CELL MOLECULAR MARKER

Patent code P150011549
Posted date Mar 23, 2015
Application number P2014-141278
Publication number P2015-033381A
Patent number P6683986
Date of filing Jul 9, 2014
Date of publication of application Feb 19, 2015
Date of registration Mar 31, 2020
Priority data
  • P2013-145044 (Jul 10, 2013) JP
Inventor
  • (In Japanese)谷口 博昭
  • (In Japanese)今井 浩三
  • (In Japanese)片岡 一則
  • (In Japanese)西山 伸宏
  • (In Japanese)宮田 完二郎
  • (In Japanese)前田 芳周
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人東京大学
Title CANCER STEM CELL MOLECULAR MARKER
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a molecular marker useful for detection of a cancer stem cell, highly effective for metastasis due to cancer stem cellularity and patients of a wide range of intractable cancer types which are assumed to recur after the lapse of time.
SOLUTION: There is provided a molecular marker for detecting a cancer stem cell from a subject by expression of a PRDM14 gene, the molecular marker preferably including a PRDM14 gene product or fragments thereof, and/or humoral factors induced by expression of the PRDM14 gene.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

がん幹細胞は、がんの再発や転移の主要な原因と考えられており、がん治療においてがん幹細胞をターゲッティングすることの重要性が指摘されている。しかしながら、腫瘍組織全体に対するがん幹細胞数の比率はわずかであり(非特許文献4)、がん幹細胞を特異的に認識し、かつ治療することは極めて困難である。多くの論文等で指摘されてきたがん幹細胞の検出方法は、正常幹細胞の検出系を流用したものであるため、正常幹細胞との差異に乏しく、また腫瘍の増殖や浸潤を反映する指標と共通しているため、増殖活性の高いがん細胞の形質マーカーをがん幹細胞の指標としている場合がほとんどである。

現在のところ、がん幹細胞マーカーは、表1に示すように、CD133、CD24、CD44などの細胞表面マーカーが知られている(非特許文献1~7)が、正常幹細胞のマーカーの流用であり、体性幹細胞(組織幹細胞)にも発現する分子であることから、がん幹細胞マーカーとしての特異性は必ずしも高くなく、また、治療標的にすると副作用の原因となり得る。そのような理由から、がん幹細胞を標的とする治療は未確立であるといえ、がん治療における「転移・浸潤」、「経年後再発」、「抗癌剤耐性」の課題を克服できないままである。より多くの種類のがんにおいてがん幹細胞を検出するためには、新たな分子マーカーの同定が必要である。
【表1】
(省略)
がん幹細胞の検出技術とがん幹細胞を標的にする新たな治療方法との開発は、今後のがん医療にとって極めて重要な課題となっている。
なお、PRDM14をコードする遺伝子の発現が、正常組織と比較して乳がんおよび卵巣癌において特異的に増加していることは知られている(特許文献1)が、PRDM14遺伝子産物をがん幹細胞のマーカーとして用いることは知られていない。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、がん幹細胞を対象から検出するための分子マーカーおよびこれに関連する技術に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
対象において、PRDM14(PR domain-containing protein 14)遺伝子の発現により、がん幹細胞を対象から検出するための分子マーカーを指標として、がん幹細胞の有無を生体外で判定するか、または、がん幹細胞誘導度を生体外で判定する方法であって、
対象が、乳房、肺、膵臓、卵巣、腎臓、膀胱および精巣からなる群から選択される1種もしくは2種以上の細胞または組織由来の細胞集団であり、
分子マーカーが、PRDM14遺伝子産物またはその断片からなり、該遺伝子産物が、mRNAであり、
該遺伝子産物をRT-PCR法により検出する工程を含み、該遺伝子産物と内部標準遺伝子との発現相対比が、正常な対象の発現相対比と比較して有意に上昇していたとき、がん幹細胞が有ると判定するか、または、がん幹細胞誘導度が高いと判定する、前記判定方法。

【請求項2】
 
請求項1に記載の判定方法を用いて、一つの抗癌剤から他の抗癌剤へと切り替えるタイミングの判断を補助する方法であって、抗癌剤治療において、PRDM14遺伝子の発現の上昇を指標とする、前記方法。

【請求項3】
 
請求項1に記載の判定方法を用いて、がんの予後の予測を補助する方法であって、PRDM14陽性がんが、PRDM14陰性がんと比較して予後が不良である、前記方法。

【請求項4】
 
請求項1に記載の判定方法に使用するためのキットであって、PRDM14遺伝子の発現により、がん幹細胞を対象から検出するための分子マーカーを検出するための試薬を少なくとも含み、
検出するための試薬が、PRDM14遺伝子産物であるmRNAを検出するための、PRDM14遺伝子に相補的な塩基配列を有するプローブおよび/またはプライマーである、前記キット。

【請求項5】
 
対象において、PRDM14遺伝子の発現により、がん幹細胞を対象から検出するための分子マーカーを指標として、がん幹細胞誘導度を生体外で判定する方法であって、
対象が、乳房、肺、膵臓、卵巣、腎臓、膀胱および精巣からなる群から選択される1種もしくは2種以上の細胞または組織由来の細胞集団であり、
分子マーカーが、PRDM14遺伝子産物またはその断片からなり、該遺伝子産物が、mRNAであり、
請求項4に記載のキットを使用して該遺伝子産物をRT-PCR法により検出する工程を含み、該遺伝子産物と内部標準遺伝子との発現相対比が、正常な対象の発現相対比と比較して有意に上昇していたとき、がん幹細胞誘導度が高いと判定する、がん幹細胞誘導度の生体外での判定方法。

【請求項6】
 
がん幹細胞において、PRDM14遺伝子の発現を抑制するために用いられる核酸を含む、がん幹細胞の機能を阻害するための医薬組成物。

【請求項7】
 
核酸が、PRDM14遺伝子のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列もしくはこれと90%以上の同一性を有するアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその一部であるペプチドをコードするポリヌクレオチドの発現を阻害する核酸である、請求項6に記載の医薬組成物。

【請求項8】
 
核酸が、アンチセンス、siRNAおよびshRNAからなる群から選択される1種または2種以上である、請求項7に記載の医薬組成物。

【請求項9】
 
siRNAが、配列番号1で表されるアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列もしくはこれと90%以上の同一性を有するアミノ酸配列を有するタンパク質もしくはその一部であるペプチドをコードするポリヌクレオチドRNAからの連続する18~28ヌクレオチドのセンス鎖配列とその相補的配列であるアンチセンス鎖配列とを含む、請求項8に記載の医薬組成物。

【請求項10】
 
医薬組成物が、さらに抗がん剤を含む、請求項6~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項11】
 
医薬組成物が、がん治療用でり、
がんが、請求項1に記載の判定方法を用いて、がん幹細胞が有ると判定されたがん、または、がん幹細胞誘導度が高いと判定されたがんである、請求項6~10のいずれか一項に記載の医薬組成物(ただし、前記がんが、乳癌、卵巣癌、および非小細胞肺癌である場合を除く)

【請求項12】
 
医薬組成物が、がんの転移・浸潤および/または経年後再発を抑制するためのものであり、
がんが、請求項1に記載の判定方法を用いて、がん幹細胞が有ると判定されたがん、または、がん幹細胞誘導度が高いと判定されたがんである、請求項6~10のいずれか一項に記載の医薬組成物(ただし、前記がんが、乳癌、卵巣癌、および非小細胞肺癌である場合を除く)

【請求項13】
 
がん幹細胞が、乳がん、肺がん、食道がん、胃がん、大腸がん、肝臓がん、膵臓がん、子宮頸部がん、子宮体部がん、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、膀胱がん、精巣腫瘍、甲状腺がん、副腎がん、およびリンパ腫からなる群から選択される1種もしくは2種以上の細胞から誘導される、請求項6~10のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項14】
 
がん幹細胞が、乳がん、膵臓がん、および腎臓がんからなる群から選択される1種もしくは2種以上の細胞から誘導される、請求項13に記載の医薬組成物。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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State of application right Registered
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