セリンラセマーゼ阻害剤

• 特願2012-015233 (2012.1.27) JP
• 特願2012-037977 (2012.2.23) JP
• 特願2012-049955 (2012.3.7) JP
• 特願2012-135591 (2012.6.15) JP

• 森 寿
• 豊岡 尚樹
• 水口 峰之
• 帯田 孝之
• 広野 修一
• 合田 浩明

• 国立大学法人富山大学

ＮＭＤＡ（N-methyl-D-aspartate）型グルタミン酸受容体（以下、ＮＭＤＡＲ）は、グルタミン酸受容体の一種である。

記憶や学習に関わる受容体であると考えられており、アルツハイマー型痴呆の治療薬のターゲットの一つである。

一方、哺乳類脳内にはＤ－セリンが存在し、内因性コ・アゴニストとしてＮＭＤＡＲの機能制御に関わっている。

Ｄ－セリンは、Ｌ－セリンからセリンラセマーゼ（ＳＲ）により合成される。

ＳＲノックアウト（ＫＯ）マウスでは、ＮＭＤＡ誘発の神経変性が軽減する（非特許文献１）、ＰＴＺ誘発てんかん発作が軽減することなどが知られている。

従って、ＳＲは神経過剰興奮に伴う病態に対する新たな創薬標的と考えられ、ＳＲの阻害薬に関しては、ジペプチド類等の報告がある（非特許文献２）。

本発明は、セリンラセマーゼの阻害活性を示す非ペプチド性のアミド誘導体に関する。

• A61K  31/17      基＞Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ＜または＞Ｎ－Ｃ（Ｓ）－Ｎ＜を持つもの，例．尿素，チオ尿素，カルムスチン
• A61P  43/00      グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬
• A61P  25/28      中枢神経変性疾患治療剤，例．脳機能改善剤，認識増強剤，アルツハイマー病その他の痴呆症の治療剤
• A61P  25/20      催眠薬；鎮静剤
• C07C 335/08      飽和炭素骨格の
• C07C 335/16      チオ尿素基の窒素原子が炭素骨格の６員芳香環の炭素原子に結合しているもの
• C07C 335/18      炭素骨格がさらに単結合の酸素原子で置換されたもの
• C07C 337/06      以下のいずれかの基を含有する化合物「図」，「図」または「図」例．チオセミカルバジド
• C07D 333/38      異種原子に対する３個の結合をもち，そのうち多くても１個がハロゲンに対する結合である炭素原子，例．エステルまたはニトリル基

• 4C023EA02 非置換の炭素原子（図面）
• 4C023HA02 ２位（５位）に結合したもの（図面）
• 4C206AA02 医薬用途試験結果あり
• 4C206AA03 化学物質発明（クレームあり）
• 4C206GA19 αアミノ酸のカルボキシアミド（図面）
• 4C206GA31 芳香環にアミノ基が結合したアミンの（図面）
• 4C206JA11 スルホン酸のアミド
• 4C206JA13 スルホン酸の硫黄原子が芳香環に結合した（図面）
• 4C206NA14 新薬効の発現
• 4C206ZA02 中枢神経系用薬
• 4C206ZA06 抗てんかん剤
• 4C206ZC20 酵素阻害用剤
• 4H006AA01 物質
• 4H006AA03 用途
• 4H006AB20 医薬（←診断薬，抗アレルギ－剤）
• 4H006AB21 中枢神経系に作用する医薬（←鎮静剤，解熱剤，鎮痛剤）
• 4H006BJ50 ６員芳香環（キノン環→ＢＪ１０－３０）
• 4H006BM10 ＣＲ－Ｘ
• 4H006BM30 Ａｒ－Ｘ
• 4H006BM71 Ｆ
• 4H006BM72 Ｃｌ
• 4H006BM73 Ｂｒ
• 4H006BM74 Ｉ
• 4H006BN30 Ａｒ－ＯＨ，Ａｒ－ＯＭ
• 4H006BP30 ＣＲ－Ｏ－Ａｒ
• 4H006BP60 Ａｒ－Ｏ－Ａｒ
• 4H006BU26 Ａｒ－ＮＯ２
• 4H006BU32 Ｃ－Ｎ＜
• 4H006BV22 Ｃ－ＣＯＮ－ＣＲ
• 4H006BV24 Ｃ－ＣＯＮ－Ｃｙ
• 4H006BV25 Ｃ－ＣＯＮ－Ａｒ
• 4H006BV42 Ｃｙ…Ｃ－ＣＯＮ－ＣＲ
• 4H006TN10 ハロゲン
• 4H006TN30 ーＯＨ、－Ｏ－（エーテル）　　（－Ｏ－ａｃｙｌ→ＴＮ６０）
• 4H006TN60 ーＣＯＯ－、ーＣＯＮ＜、ーＣＮ、ーＣ（－Ｎ）＝Ｎ－、－Ｃ（－Ｏ）＝Ｎ－、（カルボン酸および誘導体）