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THERAPEUTIC AGENT FOR RETICULATE ACROPIGMENTATION OF KITAMURA UPDATE_EN commons

Patent code P150012253
File No. NU-601
Posted date Sep 1, 2015
Application number P2015-093953
Publication number P2015-227330A
Patent number P6544765
Date of filing May 1, 2015
Date of publication of application Dec 17, 2015
Date of registration Jun 28, 2019
Priority data
  • P2014-095916 (May 7, 2014) JP
Inventor
  • (In Japanese)河野 通浩
  • (In Japanese)秋山 真志
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人名古屋大学
Title THERAPEUTIC AGENT FOR RETICULATE ACROPIGMENTATION OF KITAMURA UPDATE_EN commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an agent which can be used for the therapy or prevention for reticulate acropigmentation of Kitamura.
SOLUTION: For example, the invention may include a therapeutic or preventive agent for reticulate acropigmentation of Kitamura characterized by containing, as an active ingredient, a compound (for example, retinoid) which can increase the expression level of ADAM10. The invention may also include pathological model animals characterized by that all or some of ADAM10 genes in the whole skin cell or some members cells thereof cause a mutation, or which are produced by modifying them and have pigmented freckles which are scattered on the trunk or limbs; and methods of screening a therapeutic or preventive agent for reticulate acropigmentation of Kitamura, characterized by using such pathological model animals.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

網状肢端色素沈着症(reticulate acropigmentation of Kitamura:RAK)は、手足を中心に点状から網目状に色素沈着する遺伝性色素異常症の一種である。1943年に北村らによって初めて報告された。当初は日本での報告が主であったが、徐々に国内外で報告されるようになった。
RAKは、幼少時から手足、腕、もも、首にかけて網目状の皮膚のシミができ、広がっていく病気である。患者の7割ほどが20歳までに発症し、徐々に肘膝や首にも広がっていく。中年になるまで拡大し、その後ようやく拡大は止まる。そのほか掌蹠の点状の陥凹も見られる。病理組織学的には、色素班部は表皮突起が延長して、その先端に色素沈着が認められる。炎症細胞の浸潤はわずかである。
このRAKの有効な治療法は、残念ながら未だ確立されておらず、該治療法ないし治療薬が望まれている。

このRAKは常染色体優性遺伝形式を示すことは以前から分かっていた。最近になって、本発明者らがその遺伝子変異が蛋白分解酵素ADAM10であることを突き止めた(例えば、非特許文献1参照)。
ADAM10は、細胞表面に存在するディスインテグリンとメタロプロテアーゼドメインを有するADAMファミリーに属する蛋白質の一つであり、様々な膜蛋白質の細胞外ドメインの一部を切断することにより、切断を受けた蛋白質の働きを活性化させたり、抑制させたりする働きを持つ。
ADAM10の遺伝子番号は、米国国立生物工学情報センター(NCBI)によれば、NM_001110.2であり、Ensemblによれば、ENST00000260408である。
なお、自然発生したヘテロ接合性ADAM10領域の大規模ゲノムDNAを全身性に欠損したヘアレスマウスは、体幹四肢にRAKの色素斑に類似した小色素斑が散在することが知られている(非特許文献3参照)。

レチノイドは、レチノイン酸受容体又はレチノイドX受容体に結合してレチノイン酸活性を有する一群の化合物である。その代表例として、ビタミンAを挙げることができる。レチノイドが結合したレチノイン酸受容体やレチノイドX受容体は、正常細胞及び腫瘍細胞の増殖や分化を制御する転写因子として機能する。
現在、レチノイドは、主に外用剤ないし内服剤として、にきびやしわなどの皮膚科治療薬として広く使用されている。また、急性全骨髄性白血病の治療薬としても使用されている。
このレチノイドの一つであるアシトレチンが神経芽細胞腫細胞においてADAM10の発現を上昇させたとの報告がある(非特許文献2参照)。しかしながら、このようなレチノイドが皮膚細胞においてもADAM10の発現を上昇させるかどうかについては不明である。ましてやレチノイドが、RAKの治療薬として有効かどうかについては全く明らかでない。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、網状肢端色素沈着症治療剤又はその予防剤、及びその薬剤スクリーニングなどに用いることができる病態モデル動物に関するものである。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
皮膚細胞におけるADAM10の発現量を上昇させることができる化合物を有効成分として含有することを特徴とする網状肢端色素沈着症治療剤又は予防剤であって、かかる化合物がアダパレン、タミバロテン、又はタザロテンである、当該治療剤又は予防剤

【請求項2】
 
前記化合物がアダパレン、又はタザロテンである、請求項1に記載の治療剤又は予防剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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State of application right Registered
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