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(In Japanese)新規抗悪性腫瘍剤

Patent code P150012556
File No. (S2012-0313-N0)
Posted date Nov 19, 2015
Application number P2013-555281
Patent number P6216641
Date of filing Jan 23, 2013
Date of registration Sep 29, 2017
International application number JP2013051275
International publication number WO2013111770
Date of international filing Jan 23, 2013
Date of international publication Aug 1, 2013
Priority data
  • P2012-010580 (Jan 23, 2012) JP
Inventor
  • (In Japanese)三宅 康広
  • (In Japanese)山本 和秀
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人岡山大学
Title (In Japanese)新規抗悪性腫瘍剤
Abstract (In Japanese)本発明は、悪性腫瘍に対する分子標的薬であって、安全性の高い抗腫瘍剤を提供する。悪性腫瘍細胞において発現の亢進しているリボソームタンパク質を標的とする物質を有効成分として含有することを特徴とする抗悪性腫瘍剤による。本発明の悪性腫瘍細胞において発現の亢進しているリボソームタンパク質を標的とする物質は、癌細胞ができたとしても、本来生体内に備わっていると考えられる発病に至らない生体防御機構のひとつの物質と考えられる。具体的には、発現の亢進しているリボソームタンパク質はRPL29及び/又はRPS4Xである。RPL29及び/又はRPS4Xを標的とする物質が、抗RPL29抗体及び/又は抗RPS4X抗体、生体内に存在する内在性抗RPL29抗体及び/又は抗RPS4X抗体を活性化若しくは増強しうる物質、生体内に抗RPL29抗体及び/又は抗RPS4X抗体の産生を誘導しうる物質、あるいはRPL29及び/又はRPS4Xのアンタゴニストである。本発明は、さらに抗RPL29抗体価及び/又は抗RPS4X抗体価を指標とする悪性腫瘍の検査方法にも及ぶ。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

現在の悪性腫瘍に対する分子標的薬としては、肝癌や腎癌に使用されるソラフェニブ、大腸癌に使用されるセツキシマブやベバシズマブ、肺癌に使用されるエルロチニブやゲフィチニブ、乳癌に使用されるトラスツズマブなど多くの薬剤が開発されており、実地臨床で使用されている。各薬剤の標的物質としては、例えば癌キナーゼ、血管内皮増殖因子(VEGF)、上皮増殖因子受容体(EGFR)、HER2タンパク質等が挙げられる。しかし、悪性腫瘍に対する分子標的薬は、皮膚障害や消化管穿孔、間質性肺炎、肝不全など重篤な副作用による死亡例も報告されている。よって、より安全性の高い分子標的薬の登場が望まれている。一方、健常者においても毎日数千個の悪性腫瘍(癌)細胞ができるといわれているが、必ずしも全員が発病するわけではない。自己免疫性肝炎(AIH)における肝発癌率は0.7% /年程度 (Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1197)と報告されており、C型慢性肝炎の3% /年(Ann Intern Med 1999;131:174)に比べて明らかに低率である。

リボソームタンパク質であるRPL29 (Ribosomal protein L29)は、大腸癌(非特許文献1)、肝癌(非特許文献2)、胃癌(非特許文献3)、甲状腺癌(非特許文献4)、乳癌(非特許文献5)等様々な悪性腫瘍細胞で発現が亢進していることが報告されている。RPL29は細胞表面に発現している膜タンパクであり、RPL29の発現を低下させるとアポトーシスに陥る細胞が増加したり(非特許文献6)細胞の分化が誘導される(非特許文献1)ことが報告されている。また、リボソームタンパク質であるRPS4X (Ribosomal protein S4, X-linked)は、大腸癌(非特許文献7)と乳癌(非特許文献8)等様々な悪性腫瘍細胞で発現が亢進していることが報告されている。しかしながら、リボソームタンパク質であるRPL29やRPS4Xを標的とする物質が、腫瘍を改善したという報告はない。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、悪性腫瘍細胞において発現の亢進しているリボソームタンパク質を標的とする物質を有効成分として含有する新規抗腫瘍剤に関する。さらには、本発明は新規抗腫瘍剤に有効成分として含有されるリボソームタンパク質を標的とする物質の作製方法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
抗RPL29抗体を有効成分とし、肝癌、膵癌、乳癌、大腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌及び前立腺癌から選択される一種又は複数種の癌に対して抗腫瘍作用を示すことを特徴とする抗悪性腫瘍剤。

【請求項2】
 
抗RPL29抗体が、採取したヒト血清より抽出したIgGに含まれる抗体である、請求項1に記載の抗悪性腫瘍剤。

【請求項3】
 
採取したヒト血清が、自己免疫性肝炎患者から採取した血清である、請求項2に記載の抗悪性腫瘍剤。

【請求項4】
 
抗RPS4X抗体を有効成分とし、肝癌、膵癌、乳癌、大腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌及び前立腺癌から選択される一種又は複数種の癌に対して抗腫瘍作用を示すことを特徴とする抗悪性腫瘍剤。

【請求項5】
 
採取した生体検体中の抗RPL29抗体価を測定し、抗RPL29抗体価がカットオフ値以上の場合に予後が良好であり、抗RPL29抗体価がカットオフ値未満の場合に予後が悪いと予測するための、肝癌、膵癌、乳癌、大腸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌及び前立腺癌から選択される一種又は複数種の癌からなる悪性腫瘍の予後予測検査方法。

【請求項6】
 
抗RPS4X抗体が、RPS4Xに対するポリクローナル抗体である、請求項4に記載の抗悪性腫瘍剤。

【請求項7】
 
抗RPS4X抗体が、Abnova社カタログ番号PAB17574で特定される抗体である、請求項4に記載の抗悪性腫瘍剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2013555281thum.jpg
State of application right Registered
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