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PROGNOSIS PREDICTIVE MARKER OF ACUTE PHASE SPINAL CORD INJURY

Patent code P150012609
File No. 13072
Posted date Nov 26, 2015
Application number P2014-019146
Publication number P2015-144586A
Patent number P6445237
Date of filing Feb 4, 2014
Date of publication of application Aug 13, 2015
Date of registration Dec 7, 2018
Inventor
  • (In Japanese)亀井 直輔
  • (In Japanese)越智 光夫
  • (In Japanese)蜂須賀 晋
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人広島大学
Title PROGNOSIS PREDICTIVE MARKER OF ACUTE PHASE SPINAL CORD INJURY
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a prognosis predictive marker of acute phase spinal cord injury enabling high sensitive prognosis prediction in spite of acute phase after spinal cord injury.
SOLUTION: At least one of any of miR-9*, miR-219, and miR-384-5p is included. In the case of miR-9*, the expression level of miR-9* of a subject in 3 hours to 24 hours after injured is detected. In the case of 3 hours after injured, when the expression level of a subject's miR-9* is less than 25 times as compared with the expression level of a healthy person's miR-9*, the prognosis of acute phase spinal cord injury is predicted to be good, and when the expression level of a subject's miR-9* is 25 times or more as compared with the expression level of a healthy person's miR-9*, the prognosis of acute phase spinal cord injury is predicated to be poor. In the case of 12-24 hours after injured, when the expression level of a subject's miR-9* is less than 10 times as compared with the expression level of a healthy person's miR-9*, the prognosis of acute phase spinal cord injury is predicted to be good, and when the expression level of a subject's miR-9* is 10 times or more as compared with the expression level of a healthy person's miR-9*, the prognosis of acute phase spinal cord injury is predicted to be poor.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

転落や交通事故などの外傷によって起こる脊髄損傷では、四肢の運動や感覚機能が失われるため、日常生活に重大な障害を来す。さらに高齢化に伴って、転倒などの軽微な外傷でも脊髄損傷を来す患者が増加している。これまで脊髄損傷に対して唯一保険適用が認められていたステロイド大量療法は、その有効性が疑問視されるようになり、さらに重篤な副作用を起こすリスクの高さから、徐々に臨床における適用が減少傾向であり、現時点の臨床において脊髄損傷に対する確立された治療法は存在しない。しかし、脊髄損傷の治療開発研究は盛んに行われており、少なくとも脊髄損傷後の急性期~亜急性期では、実験的に有効性を示す治療アプローチが数多く報告されており、急性期脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の投与をはじめとする臨床研究も開始されている。一方、基礎研究においても慢性期では有効な治療法がほとんど存在せず、脊髄損傷急性期における治療の実現性が最も高いと言える。

しかし、数多くの治療アプローチが研究され、実験的に有効性が明らかになっているにも関わらず、臨床での新規治療が普及しない原因の一つとして、急性期における脊髄損傷の予後予測が困難であることが挙げられる。脊髄損傷の重症度は四肢における運動・感覚の麻痺の程度で評価されるが、急性期において四肢麻痺が重篤であっても、その後の経過で麻痺が自然に回復する症例と回復しない症例が存在する。つまり、脊髄損傷急性期に治療介入して四肢麻痺の回復が得られても、その回復が治療の効果であるのか自然回復であるのか明らかにすることが非常に難 しく、治療の有効性をなかなか証明できないのが現状である。実際の臨床における脊髄損傷の麻痺の程度やその後の回復パターンは様々であり、治療の有効性を統計学的に証明するためには非常に大規模な臨床研究が必要になるという問題がある。

そこで、急性期に予後を予測するための新しい検査方法の開発が求められており、最近では血液バイオマーカーにも注目が集まっている。これまでに脊髄損傷のバイオマーカーとして、神経特異的な蛋白であるpNF-Hの血液中への流出をとらえる方法が唯一報告されている(非特許文献1,非特許文献2)。

しかし、この方法は蛋白をELISA法で検出する方法であるが、完全麻痺と不全麻痺との鑑別はできるものの、不全麻痺の中での軽症と重症との鑑別は困難なことが報告されており、その感度は高いとは言えない。また、その血中への流出には神経損傷の程度だけでなく、血液脊髄関門の機能にも影響をうけるという問題がある。さらに、完全麻痺と不全麻痺との鑑別が可能なタイミングも損傷後18時間以降であり、ステロイド大量療法の様に損傷後8時間をゴールデンタイムとするような急性期の治療のためのバイオマーカーとして有用性が高いとは言えない。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、急性期脊髄損傷の予後予測マーカーに関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
受傷後24時間以内において脊髄損傷患者の血液中のmiR-219の発現量の増加を検出することを含む、脊髄損傷の予後予測を補助する方法

【請求項2】
 
前記脊髄損傷患者の脊髄損傷の受傷後24時間以内におけるmiR-219の発現量を健常者の対応するmiRの発現量と比較して、その差異の程度から予後が良好又は不良であると予測することを特徴とする請求項1に記載の脊髄損傷の予後予測を補助する方法

【請求項3】
 
受傷後12時間~24時間の前記脊髄損傷患者のmiR-219の発現量を検出し、
受傷後12時間では、前記脊髄損傷患者のmiR-219の発現量が健常者のmiR-219の発現量と比較して10倍未満の場合、急性期脊髄損傷の予後が良好であると予測し、
前記脊髄損傷患者のmiR-219の発現量が健常者のmiR-219の発現量と比較して10倍以上の場合、急性期脊髄損傷の予後が不良であると予測すること、
また、受傷後24時間では、前記脊髄損傷患者のmiR-219の発現量が健常者のmiR-219の発現量と比較して3倍未満の場合、急性期脊髄損傷の予後が良好であると予測し、
前記脊髄損傷患者のmiR-219の発現量が健常者のmiR-219の発現量と比較して3倍以上の場合、急性期脊髄損傷の予後が不良であると予測することを特徴とする請求項1又は2に記載の脊髄損傷の予後予測を補助する方法

【請求項4】
 
前記発現量の検出は、PCR法による検出であることを特徴とする請求項2又は3に記載の脊髄損傷の予後予測を補助する方法
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2014019146thum.jpg
State of application right Registered


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