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(In Japanese)BBF2H7(BBF2 human homologue on chromosome7)部分アミノ酸配列を有するペプチドまたはそれに結合する抗体を含む細胞増殖調節用組成物

Patent code P160013417
File No. (11117)
Posted date Nov 2, 2016
Application number P2014-533038
Patent number P6233932
Date of filing Aug 28, 2013
Date of registration Nov 2, 2017
International application number JP2013072964
International publication number WO2014034700
Date of international filing Aug 28, 2013
Date of international publication Mar 6, 2014
Priority data
  • P2012-189369 (Aug 30, 2012) JP
Inventor
  • (In Japanese)今泉 和則
  • (In Japanese)齋藤 敦
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人広島大学
Title (In Japanese)BBF2H7(BBF2 human homologue on chromosome7)部分アミノ酸配列を有するペプチドまたはそれに結合する抗体を含む細胞増殖調節用組成物
Abstract (In Japanese)BBF2H7部分アミノ酸配列を有するペプチドまたはそれに結合する抗体を含む細胞増殖調節用組成物等を提供する。細胞増殖活性を有するBBF2H7部分アミノ酸配列を有するペプチドおよびその抗体を調製することで、上記課題を解決した。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

タンパク質の多くは細胞の中の小胞体で合成され、正しい形で折り畳まれることで正常な機能を獲得する。しかし、細胞が様々な異常環境に曝されると、小胞体の働きに破綻を来たし、不完全なタンパク質が小胞体に大量に産生される。細胞はこのような異常事態を感知するセンサータンパク質を有しており、異常タンパク質の修復や分解を行うシステムを積極的に駆動させて異常タンパク質の毒性から細胞を保護する。この機構に関わるタンパク質として、BBF2H7が報告されている(非特許文献1)。
BBF2H7は軟骨形成に関与していることが示唆されており、BBF2H7欠損マウスの軟骨細胞では、軟骨基質タンパク質が細胞の外に分泌されず小胞体内に蓄積することが報告されている(非特許文献2)。また、BBF2H7は輸送小胞の形成に必須のタンパク質であるSec23aの合成を促進することが報告されている(非特許文献2)。さらに、BBF2H7はSite-1 proteaseにより膜内切断(regulated intramembrane proteolysis)を受けることが報告されている(非特許文献3)。
一方、ヘッジホッグシグナル伝達の異常が種々の癌で報告されており、そのような癌の例には、基底細胞癌,髄芽腫等の神経外胚葉腫瘍、髄膜腫、血管腫、膠芽腫、膵臓腺癌、扁平上皮肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、乳癌、横紋筋肉腫、食道癌、胃癌、胆道癌、腎癌、甲状腺癌等が含まれることが報告されている(特許文献1)。実際に、ヘッジホッグシグナル伝達を阻害するvismodegibは、米国等で基底細胞癌の治療薬として承認されている。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、BBF2H7(BBF2 human homologue on chromosome7)部分アミノ酸配列を有するペプチド、そのアミノ酸配列をコードする核酸分子、またはBBF2H7部分ペプチドに対する抗体の細胞増殖調節(例えば、細胞増殖促進または細胞増殖抑制)への使用等に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるペプチドに結合する抗体またはその抗体断片を含む、細胞増殖抑制用組成物。

【請求項2】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列からなり、細胞増殖促進作用を有するペプチドに結合する抗体またはその抗体断片を含む、細胞増殖抑制用組成物。

【請求項3】
 
ペプチドが、軟骨細胞または線維芽細胞の細胞外に分泌されるBBF2H7部分ペプチドである、請求項1または2に記載の細胞増殖抑制用組成物。

【請求項4】
 
配列番号1または配列番号2のアミノ酸配列をコードする塩基配列のうち、19~25ヌクレオチドの部分塩基配列に相補的な塩基配列を有するsiRNAを含む、細胞増殖抑制用組成物。

【請求項5】
 
癌または腫瘍治療用組成物または前立腺肥厚治療用組成物である、請求項1~4のいずれかに記載の組成物。

【請求項6】
 
基底細胞癌,神経外胚葉腫瘍、髄膜腫、血管腫、膠芽腫、膵臓腺癌、扁平上皮肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、軟骨肉腫、乳癌、横紋筋肉腫、食道癌、胃癌、胆道癌、腎癌、甲状腺癌、骨癌、副腎癌、尿管癌、膀胱癌、大腸癌、前立腺癌または神経グリア芽細胞腫の治療用組成物である、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。

【請求項7】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるペプチドを含む、細胞増殖促進用組成物。

【請求項8】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列からなり、細胞増殖促進作用を有するペプチドを含む、細胞増殖促進用組成物。

【請求項9】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるペプチドをコードする核酸分子または前記核酸分子を含むベクターを含む、細胞増殖促進用組成物。

【請求項10】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列からなり、細胞増殖促進作用を有するペプチドをコードする核酸分子、または前記核酸分子を含むベクターを含む、細胞増殖促進用組成物。

【請求項11】
 
ペプチドが、軟骨細胞または線維芽細胞の細胞外に分泌されるBBF2H7部分ペプチドである、請求項7~10のいずれかに記載の細胞増殖促進用組成物。

【請求項12】
 
軟骨細胞増殖促進用組成物である、請求項7~11のいずれかに記載の組成物。

【請求項13】
 
以下のi)またはii)のペプチドを細胞に接触させる工程:
i)配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるペプチド;または
ii)配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列からなり、細胞増殖促進作用を有するペプチド;
被検物質を細胞に接触させる工程;および、
ペプチドを接触させた細胞の細胞増殖と比べ、さらに被検物質を接触させた細胞の細胞増殖が抑制された場合に、該被検物質が抗癌作用を有すると判定する工程;
を含む、抗癌剤のスクリーニング方法。

【請求項14】
 
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるペプチドに結合する抗体またはその抗体断片;
配列番号1または配列番号2で示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列からなり、細胞増殖促進作用を有するペプチドに結合する抗体またはその抗体断片;または、
配列番号1または配列番号2のアミノ酸配列をコードする塩基配列のうち、19~25ヌクレオチドの部分塩基配列に相補的な塩基配列を有するsiRNA;
を含む、ヘッジホッグシグナル伝達阻害用組成物または細胞周期におけるS期移行阻害用組成物。

【請求項15】
 
癌または腫瘍治療用組成物である、請求項14に記載の組成物。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2014533038thum.jpg
State of application right Registered


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