Top > Search of Japanese Patents > FILLER FOR CHROMATOGRAPHY

FILLER FOR CHROMATOGRAPHY UPDATE_EN meetings

Patent code P160013546
File No. S2015-0716-N0
Posted date Dec 6, 2016
Application number P2015-071788
Publication number P2016-190204A
Patent number P6567313
Date of filing Mar 31, 2015
Date of publication of application Nov 10, 2016
Date of registration Aug 9, 2019
Inventor
  • (In Japanese)池上 亨
  • (In Japanese)上山 芳記
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人京都工芸繊維大学
Title FILLER FOR CHROMATOGRAPHY UPDATE_EN meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a filler for chromatography having optical resolution performance.
SOLUTION: There is provided a filler formed by polymerization and modification of a monomer expressed by the formula (2) on a surface of a silica carrier whose surface is modified by thiol or the like.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

高速液体クロマトグラフィー(High performance liquid chromatography,HPLC)は工業科学・生命科学・医薬学・環境科学など幅広い分野の精密分離分析において必要不可欠な手法であり、現在ではより高度な分離が求められている。

HPLC分析は大半が最も適用範囲が広いため、逆相クロマトグラフィー(Reversed-phase liquid chromatography, RPLC)によって行われている。しかし、生命科学において非常に重要な生体内での代謝成分をはじめ、核酸、糖、ペプチドなどは親水性を示すものが多く、RPLCでは保持時間が短く、精密分離が困難な場合がある。

このような高極性物質の分離手段にはイオン交換クロマトグラフィー(Ion-exchange chromatography,IEC)、順相クロマトグラフィー(Normal Phase Liquid Chromatography, NPLC)といった分離モードが用いられる。しかし、IECでは中性の極性物質の分離ができず、NPLCでは移動相に極性の高い溶媒を用いることができないため、高極性化合物を溶解できない場合がある。そこで、親水性の試料を分離するための手段として親水性相互作用液体クロマトグラフィー(Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography, HILIC) が注目を集めている。HILICは、移動相に有機溶媒と水または緩衝液の混合溶媒を用いる点で一般のNPLCとは異なる。

更に水系の移動相を用いるため,NPLCでは導入が困難であったエレクトロスプレーイオン化(Electrospray ionization,ESI)を用いた質量分析法(Mass Spectrometry,MS)への接続および利用が容易になった。

生命科学においてメタボローム解析やゲノム解析の需要が増えている今,HILICモードは正に必要とされている分析方法と言える。HILICモードでの測定はガスクロマトグラフィー質量分析で測定することができない熱に弱い物質や沸点の高い物質を液体クロマトグラフィー質量分析で測定することを可能としている。また従来はRPLCやIECで行われていた核酸やヌクレオシドの分析にも適用することができる。このことからHILICモードを用いることで生体物質の分析の幅が更に広がることが予想される。

しかしながら、HILICモードでは、移動相に有機溶媒、水の混合物を用いるため、水が固定相と水素結合、イオン-双極子相互作用、双極子-双極子相互作用する。結果として、分離対象のサンプルと固定相の直接的な水素結合、イオン-双極子相互作用、双極子-双極子相互作用が制限されてしまう。

また、糖は高極性物質であるが、異性体ごとの極性にあまり違いがなく、中性物質であり、イオン相互作用を用いる場合は強塩基性条件で分析する必要があり、適用できるサンプル、固定相に制限がかかる。糖の光学異性体分離は、以下の2つの点で困難である。1つ目は現有のカラムでは保持が小さい点、2つ目は固定相と強く相互作用を示す官能基が存在しない点である。近年では、希少な単糖の生理活性が明らかになりつつあり、糖のリン酸化合物が癌のバイオマーカーとして注目されていることなどから、糖の分離技術を確立することは大きな意義を持っている。

親水性と光学分割能をともに発現する固定相や糖の異性体を分離可能な固定相は、現存のものは能力が不十分であり、さらなる開発が求められているのが現状である。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、主にクロマトグラフィー用充填剤及びその製造方法、ポリマー、化合物、並びに化合物の分離方法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
下記一般式(1)で表される繰り返し単位からなるポリマーで表面が修飾されたシリカ担体からなる、クロマトグラフィー用充填剤。
【化1】
 
(省略)
[式中、R1及びR2は下記のいずれかの組み合わせである。
R1:OX, R2:NH2
【化2】
 
(省略)
[式中、Xは水素原子を示す。*2は、不斉炭素を示す。]
*1は、不斉炭素を示す。]

【請求項2】
 
(i)L-システイン塩酸塩及びグルタチオンからなる群から選択されるチオール基含有化合物とジビニルスルホンとを反応させて、モノマー(a)を得る工程、及び、
(ii)重合性不飽和基を有する若しくは生じるシランカップリング剤と反応させてシリル化したシリカ担体の表面上で、前記モノマー(a)を重合する工程
を含む、クロマトグラフィー用充填剤の製造方法。

【請求項3】
 
前記工程(ii)において、水溶性のアゾ型重合開始剤の存在下で反応を行う、請求項2に記載の製造方法。

【請求項4】
 
請求項1に記載のクロマトグラフィー用充填剤を充填したカラムを使用して、化合物を分離する工程を含む、化合物の分離方法

【請求項5】
 
分離される化合物が光学活性化合物である、請求項4に記載の方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
Please contact us by E-mail or facsimile if you have any interests on this patent


PAGE TOP

close
close
close
close
close
close
close