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ANTIGEN-BONDING CARRIER AND USE THEREOF meetings

Patent code P160013549
File No. S2016-0781-N0
Posted date Dec 19, 2016
Application number P2016-120039
Publication number P2017-221153A
Date of filing Jun 16, 2016
Date of publication of application Dec 21, 2017
Inventor
  • (In Japanese)内海 利男
  • (In Japanese)須田 真広
  • (In Japanese)藤間 真紀
  • (In Japanese)伊東 孝祐
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人新潟大学
Title ANTIGEN-BONDING CARRIER AND USE THEREOF meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To apply an antibody making technique using a human P protein complex as an antigen and provide an antigen-bonding carrier that can be used for preparing a specific antibody to any antigen and is easy to handle.
SOLUTION: An antigen-bonding carrier has a core particle, and at least two linkers coupled to the core particle and being movable. The linker has an antigen binding site at a tip on one side, not the other side that is a connection site with the core particle.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

抗体は、基礎生命科学の研究だけでなく、検査診断又は医薬品としても広く使用されている。抗体は、一般に、抗原となる特定のタンパク質を用いて、動物を免疫化して作製されるが、基礎生命科学の研究や、検査診断又は医薬品に利用できる抗体を得ることは容易ではない。特に、機能面で重要であり、進化的に高度に保存された機能構造を有する生体物質に対する抗体の作製は困難な場合が多い。
部位特異的な抗体の作製を目的として、タンパク質の特定部位の合成ペプチド等を各種キャリアに結合し、免疫化する方法(例えば、特許文献1参照。)が開発されているが、有効な抗体が得られない場合が多く、タンパク質の特定部位に対する抗体を自在に作製する新たな技術が求められている。

自己免疫疾患では、通常の免疫法では抗体作製が困難な高度に保存された部位を有する生体物質に対する抗体が産出される場合が多い。
本発明者らは、自己免疫疾患において、しばしば自己抗体の標的となるリボソーム中の酸性リン酸化タンパク質であるPタンパク質の大サブユニットP0、P1、及びP2において、共通して保存されたC末端部位の強力な抗原性が、Pタンパク質の高次構造や動的性質に起因するものであると考え、各種解析を行ってきた。その結果、Pタンパク質はユニークな複合体を形成し、抗原部位となる共通C末端部位(以下、「C末端抗原部位」と称することがある。)は柔軟に運動すること、及びヒトPタンパク質複合体をマウスに投与することで、共通C末端抗原部位に対する特異的な抗体(以下、「抗P抗体」と称することがある。)が優先的に生じることを明らかにした(例えば、非特許文献1、及び特許文献2参照。)。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、抗原結合用キャリア、ベクター、キット、及び対象の抗原に対する特異的抗体の製造方法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
コア粒子と、
前記コア粒子に連結され、可動性を有する少なくとも2つのリンカーと、
を備え、
前記リンカーにおいて、コア粒子との連結部とは反対側の先端が抗原結合部位であることを特徴とする抗原結合用キャリア。

【請求項2】
 
前記コア粒子及び前記リンカーが耐熱性を有する請求項1に記載の抗原結合用キャリア。

【請求項3】
 
前記リンカーの長さが100Å以上200Å以下である請求項1又は2に記載の抗原結合用キャリア。

【請求項4】
 
前記コア粒子及び前記リンカーが以下の(a)~(c)のいずれかのタンパク質である請求項1~3のいずれか一項に記載の抗原結合用キャリア。
(a)配列番号1に示すアミノ酸配列を含むタンパク質、
(b)配列番号1に示すアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を含み、かつ、多量体形成能及び可動性領域を有するタンパク質、
(c)配列番号1に示すアミノ酸配列と同一性が70%以上であるアミノ酸配列を含み、かつ、多量体形成能及び可動性領域を有するタンパク質

【請求項5】
 
前記タンパク質が2量体以上7量体以下の多量体を形成している請求項4に記載の抗原結合用キャリア。

【請求項6】
 
請求項4又は5に記載の抗原結合用キャリアをコードする核酸を含むことを特徴とするベクター。

【請求項7】
 
対象の抗原に対する特異的抗体を作製するためのキットであって、
請求項1~5のいずれか一項に記載の抗原結合用キャリア、又は請求項6に記載のベクターを備えることを特徴とするキット。

【請求項8】
 
対象の抗原に対する特異的抗体の製造方法であって、
対象の抗原を、請求項1~5のいずれか一項に記載の抗原結合用キャリアに結合させ、抗原結合キャリアを作製する結合工程と、
前記抗原結合キャリアを非ヒト哺乳動物に投与する免疫工程と、
前記免疫工程後に、前記非ヒト哺乳動物から血清、脾臓細胞、リンパ節細胞、末梢血白血球、又はB細胞を採取する採取工程と、
を備えることを特徴とする製造方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Published
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