Top > Search of Japanese Patents > NOVEL MEMBRANE PERMEABLE PEPTIDE

NOVEL MEMBRANE PERMEABLE PEPTIDE

Patent code P160013562
File No. S2015-0814-N0
Posted date Dec 21, 2016
Application number P2015-072030
Publication number P2016-190813A
Patent number P6495714
Date of filing Mar 31, 2015
Date of publication of application Nov 10, 2016
Date of registration Mar 15, 2019
Inventor
  • (In Japanese)大庭 誠
  • (In Japanese)田中 正一
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人長崎大学
Title NOVEL MEMBRANE PERMEABLE PEPTIDE
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide: a novel cell membrane permeable peptide that is useful as a drug delivery carrier; and a non-natural type amino acid that constitutes the same.
SOLUTION: Provided are: a non-natural type amino acid represented by the following formula (I); and an oligopeptide in which at least 20% or more of all amino acid residues are derived from said non-natural type amino acid. (n1 is 1 to 3; n2 is 1 to 6; R1 to R3 are H or a protecting group for amino group; R4 is H, a protecting group for amino group or the like; R5 is an amino acid residue or the like.).
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

タンパク質や遺伝子などを細胞内に導入する技術に関する研究が盛んに行われている。それらの研究では、高分子やペプチドなどを用いたデリバリーシステムや、超音波や電気などの物理刺激を利用したものが開発されている。試薬として実用化されているものもあるが、タンパク質中から見出されたオリゴペプチドを利用したもの、または既知のペプチド配列を参考にして天然のアミノ酸を利用したものが大勢を占める。
ポリエチレンイミンに代表されるように、エチレンジアミン構造を有するポリカチオンは、効率的な遺伝子送達キャリアであるとよく知られており(非特許文献1)、また、これらのキャリアの高いトランスフェクション効率をさらに上昇させ、細胞毒性を低減させる為に多数の研究がなされてきた(非特許文献2)。エチレンジアミン構造を有するポリカチオンによる効率的なトランスフェクションに関与する詳細な機構が最近報告された(非特許文献3)。高いエンドソーム脱出能力にはプロトン化の度合いが決定的な役割を果たす。中性pHでのモノプロトン化されたゴーシュ型構造の膜不安定化能力は低い。一方、酸性pHでのジプロトン化されたアンチ型構造の膜不安定化能力は高く、細胞毒性を殆ど示さずに高いエンドソーム脱出を引き起こす。高いカチオン電荷密度を備えるジプロトン化されたエチレンジアミン構造は、細胞膜に相互作用して、積荷を細胞へ送達する能力を有する。更に、アルギニン(Arg)に富んだペプチドが、薬剤、タンパク質、核酸及びナノサイズの物質の送達において最も効率的な細胞膜透過性ペプチド(CPPs)の一つとして同定された(非特許文献4、5)。Arg側鎖におけるカチオン性グアニジノ基は、細胞透過性のために重要である。従って、Argに富んだペプチド及びその誘導体に基づいて、新規のCPPが開発されている(非特許文献6,7)。
しかしながら、低毒性かつ高効率(低濃度)ですべてを満足できるようなデリバリーシステムの開発は未だ達成されていない。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、新規な膜透過性ペプチドに関する。より詳しくは、側鎖にカチオン性官能基を有する非天然型アミノ酸から構成されるドラッグデリバリーキャリアとして機能する膜透過性ペプチドに関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
式(I):
【化1】
 
(省略)
[式中、n1は1~3の整数を表し;n2は1~6の整数を表し;R1~R3は同一又は異なって、水素原子またはアミノ基の保護基であり;R4は水素原子、アミノ基の保護基、アミノ酸残基またはアセチル基であり;R5はアミノ酸残基、-NR2、-ORまたは-SR(式中、Rは水素原子または炭素数1~6の直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基を表す)である]で表される化合物、ここで該アミノ基の保護基は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)、tert-ブチルオキシカルボニル(Boc)、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル(Npys)、ベンジルオキシカルボニル(Cbz)、ダンシル(DNS)、イソボルニルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、クロロギ酸ベンジル(Cl-Cbz)、ブロモギ酸ベンジル(Br-Cbz)、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタロイル、ホルミル、2-ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイルから選択される

【請求項2】
 
R1~R3が同一又は異なってアミノ基の保護基である、請求項1記載の化合物。

【請求項3】
 
R1~R3が水素原子である、請求項1記載の化合物。

【請求項4】
 
5~15個のアミノ酸残基からなるオリゴペプチドであって、該ペプチドの全アミノ酸残基の少なくとも20%以上が請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物に由来するものである、オリゴペプチド。

【請求項5】
 
全アミノ酸残基の少なくとも20%以上のアミノ酸残基が、式(I’):
【化2】
 
(省略)
(式中、各記号の定義は請求項1と同義である)
で表される化合物に由来するものである、請求項4記載のオリゴペプチド。

【請求項6】
 
式(II):
(Xaa)n (II)
[式中、nは5~15の任意の整数であり;n個のXaaは同一又は異なって任意のアミノ酸残基である]
で表されるオリゴペプチドであって、
n=5の場合少なくとも1つ、n=6~10の場合少なくとも2つ、n=11~15の場合少なくとも3つのXaaが式(1):
【化3】
 
(省略)
(式中、n1は1~3の整数を表し;n2は1~6の整数を表し;R1~R3は同一又は異なって、水素原子またはアミノ基の保護基であり;*は結合部位を示す)
で表される部分構造を有する、オリゴペプチド、ここで該アミノ基の保護基は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル(Fmoc)、tert-ブチルオキシカルボニル(Boc)、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル(Npys)、ベンジルオキシカルボニル(Cbz)、ダンシル(DNS)、イソボルニルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、クロロギ酸ベンジル(Cl-Cbz)、ブロモギ酸ベンジル(Br-Cbz)、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタロイル、ホルミル、2-ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイルから選択される

【請求項7】
 
請求項4~6のいずれか1項に記載のオリゴペプチドと分子X(Xは生理活性物質又は標識用化合物を示す)とを結合してなる化合物。

【請求項8】
 
請求項4~6のいずれか1項に記載のオリゴペプチドと分子X(Xは生理活性物質又は標識用化合物を示す)とを配合してなる組成物。

【請求項9】
 
Xが生理活性物質である、請求項7記載の化合物。

【請求項10】
 
Xが生理活性物質である、請求項8記載の組成物。

【請求項11】
 
請求項9記載の化合物及び/又は請求項10記載の組成物を含む医薬組成物。

【請求項12】
 
Xが標識用化合物である、請求項7記載の化合物。

【請求項13】
 
Xが標識用化合物である、請求項8記載の組成物。

【請求項14】
 
請求項12記載の化合物及び/又は請求項13記載の組成物を含む細胞標識用試薬
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
We are looking for any manufacturer or licensee. Please contact us if you are interested in this patent.


PAGE TOP

close
close
close
close
close
close
close