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(In Japanese)MUC4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法

Patent code P170013729
File No. (S2013-0655-N0)
Posted date Mar 14, 2017
Application number P2015-503002
Patent number P6346604
Date of filing Feb 27, 2014
Date of registration Jun 1, 2018
International application number JP2014054796
International publication number WO2014133055
Date of international filing Feb 27, 2014
Date of international publication Sep 4, 2014
Priority data
  • P2013-041305 (Mar 1, 2013) JP
Inventor
  • (In Japanese)萩原 弘一
  • (In Japanese)宮澤 仁志
  • (In Japanese)椎原 淳
  • (In Japanese)田中 知明
  • (In Japanese)井上 慶明
Applicant
  • (In Japanese)学校法人埼玉医科大学
Title (In Japanese)MUC4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法
Abstract (In Japanese)抗癌剤の投与等に起因するびまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法および判定キットを提供することを目的とする。また、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法を提供することを目的とする。
MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型を検出することを含む、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法および判定キットである。また、抗癌剤の投与が予定される患者における、MUC4遺伝子に存在する遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法である。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

イレッサ(一般名:ゲフィチニブ)やタルセバ(一般名:エルロチニブ)といった抗癌剤投与は、びまん性肺胞障害と呼ばれる重大な副作用を引き起こす場合がある。また、特発性肺線維症の急性増悪においても、びまん性肺胞障害と呼ばれる重大な副作用を引き起こす場合がある。びまん性肺胞障害は、治療に抵抗性を示し、また再発性があり、さらに治療中に増悪を繰り返して早期に悪化して重篤化するため、非常に注意が必要な症状の一つである。

このようなびまん性肺胞障害は、日本人において高頻度で発症していることが報告されている(非特許文献1)。例えば、ゲフィチニブによるケースは海外での調査における頻度は0.3%であるのに対し、日本人における頻度は3.98%と10倍以上の頻度となっている。また、エルロチニブによるケースは、アジア人を対象とした調査では0.2%であるのに対し、日本人を対象とした調査では2.7%であり、これも10倍以上の頻度となっている。また、特発性肺線維症患者において、他国より高頻度に急性増悪が起こり、高い致死率を示すことが報告されている(非特許文献2)。びまん性肺胞障害による日本人死者は、年間数千人に及ぶと推定されている。もっとも、日本人に限らず、海外においても、頻度はともかくとしても、薬剤の副作用により死亡するケースが存在するということは、重大な問題である。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、(1)MUC4遺伝子多型を検出することを含む、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法、(2)MUC4遺伝子多型を検出することを含む、抗癌剤療法の副作用の発症リスクを判定する方法、および、(3)それらの判定に用いるキット、などに関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法であって、
MUC4遺伝子に存在する
(1)rs150551454(染色体3番、塩基番号195507491番目の塩基におけるC/T多型)、
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)、
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)、
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)、
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、および
(6)rs62282486(染色体3番、塩基番号195512245番目の塩基におけるT/C多型)
からなる群から選択される1以上の遺伝子多型を検出することを含み、前記遺伝子多型が変異型のホモ接合であればびまん性肺胞障害の発症リスクが高いと判定される、
びまん性肺胞障害の発症リスクの判定方法。

【請求項2】
 
請求項1に記載の判定方法であって、
前記びまん性肺胞障害が、薬剤の投与に起因すること
を特徴とする判定方法。

【請求項3】
 
請求項2に記載の判定方法であって、
前記薬剤が、抗癌剤であること
を特徴とする判定方法。

【請求項4】
 
請求項3に記載の判定方法であって、
前記抗癌剤が、分子標的薬、代謝拮抗剤、および、微小管脱重合阻害薬からなる群より選択される少なくとも一種であること
を特徴とする判定方法。

【請求項5】
 
請求項3に記載の判定方法であって、
前記抗癌剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、クリゾチニブ、ゲムシタビン、イリノテカン、ペメトレキセド、および、ドセタキセルからなる群より選択される少なくとも一種であること
を特徴とする判定方法。

【請求項6】
 
請求項1に記載の判定方法であって、
前記びまん性肺胞障害が、特発性肺線維症の急性増悪に起因すること
を特徴とする判定方法。

【請求項7】
 
抗癌剤療法の副作用としてのびまん性肺胞障害の発症リスクを判定する方法であって、
抗癌剤の投与が予定される患者における、MUC4遺伝子に存在する、
(1)rs150551454(染色体3番、塩基番号195507491番目の塩基におけるC/T多型)、
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)、
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)、
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)、
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、および
(6)rs62282486(染色体3番、塩基番号195512245番目の塩基におけるT/C多型)
からなる群から選択される1以上の遺伝子多型を検出することを含み、前記遺伝子多型が変異型のホモ接合であれば抗癌剤療法の副作用としてのびまん性肺胞障害の発症リスクが高いと判定される、
抗癌剤療法の副作用としてのびまん性肺胞障害の発症リスクを判定する方法。

【請求項8】
 
請求項7に記載の方法であって、
前記抗癌剤が、ゲフィチニブ、エルロチニブ、クリゾチニブ、ゲムシタビン、イリノテカン、ペメトレキセド、および、ドセタキセルからなる群より選択される少なくとも一種であること
を特徴とする方法。

【請求項9】
 
MUC4遺伝子に存在する
(1)rs150551454(染色体3番、塩基番号195507491番目の塩基におけるC/T多型)、
(2)rs62282480(染色体3番、塩基番号195510749番目の塩基におけるC/A多型)、
(3)rs2911272(染色体3番、塩基番号195510773番目の塩基におけるA/G多型)、
(4)rs413807(染色体3番、塩基番号195510827番目の塩基におけるC/T多型)、
(5)rs6805660(染色体3番、塩基番号195512042番目の塩基におけるT/C多型)、および
(6)rs62282486(染色体3番、塩基番号195512245番目の塩基におけるT/C多型)
からなる群から選択される1以上遺伝子多型を検出するためのプライマーまたはプローブを含む、びまん性肺胞障害の発症リスクの判定用キット。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2015503002thum.jpg
State of application right Registered


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