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(In Japanese)タウ凝集阻害剤

Patent code P170013850
File No. (S2013-0409-N0)
Posted date Mar 16, 2017
Application number P2015-509918
Patent number P6313750
Date of filing Apr 2, 2014
Date of registration Mar 30, 2018
International application number JP2014001919
International publication number WO2014162737
Date of international filing Apr 2, 2014
Date of international publication Oct 9, 2014
Priority data
  • P2013-076614 (Apr 2, 2013) JP
Inventor
  • (In Japanese)宮坂 知宏
  • (In Japanese)杉本 八郎
  • (In Japanese)時實 梨衣
  • (In Japanese)新崎 由紀
  • (In Japanese)大江 洋平
  • (In Japanese)太田 哲男
  • (In Japanese)高島 明彦
  • (In Japanese)添田 義行
  • (In Japanese)井原 康夫
  • (In Japanese)井上 善一
Applicant
  • (In Japanese)学校法人同志社
  • (In Japanese)国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
Title (In Japanese)タウ凝集阻害剤
Abstract (In Japanese)細胞内のタウ凝集を十分に抑制できるタウ凝集阻害剤を提供する。炭化水素基を除く、電子供与性の置換基Rを、カテコール環の4位に有する4位置換カテコール構造化合物又はその塩を含む。4位置換カテコール構造化合物は、好ましくは4-アミノカテコール又は1,2,4-ベンゼントリオールである。対象となるタウオパチーは、例えば、AD、ダウン症、前頭側頭型認知症、皮質基底核変性症(CBD)、又は進行性核上性麻痺(PSP)である。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

アルツハイマー病(Alzheimer's disease;AD)は、認知機能低下や人格の変化を主な症状とする認知症の一種である。認知症は85歳以上の日本人口の約25%が発症するcommon diseaseであるが、ADがそのうち約半数を占めている。2011年の日本には約160~180万人のAD患者が存在し、今後の高齢化に従い患者数は増加の一途を辿る。これはとりわけ少子高齢化が進む我が国において深刻な問題となっている。

ADの予防と治療について現在最も有効とされているアセチルコリンエステラーゼ阻害薬は、軽度乃至中度の患者に部分的に効果を有するのみであり、病状が進行した患者に対する有効性については否定的な見解が多い。

AD患者の神経病理学的所見においてはβアミロイドからなる老人斑とタウタンパク質が異常に重合し形成される神経原線維変化(Neurofibrillary Tangles: NFT)の二つが特徴的であるにもかかわらず、現在のAD研究はアミロイドβペプチドの異常がAD発症の引き金であるとするアミロイドβ仮説に基づくものが主流である。

しかしながら、家族性前頭側頭型認知症(FTDP)ではタウ遺伝子の変異によりNFTの形成が促進され認知症状が出現すること、タウタンパク質が脳内で凝集・蓄積するだけで神経細胞に異常が生ずること等が明らかとなってきている。そのため、近年、タウの凝集とAD発症との関係について大きな注目が集まっている。

タウタンパク質は中枢神経細胞に多量に存在し、脳の神経ネットワークを構成する神経軸索の機能に必須なタンパク質であるが、タウタンパク質が細胞内で不溶性の凝集を作ると軸索輸送がうまくいかず、神経細胞の死を招く。

特許文献1には、ADの症状改善のため、タウ凝集を阻害するナフトキノン型化合物を主成分とする薬剤が記載されている。この薬剤によれば細胞内のタウ凝集がある程度抑制されるため、NFTの形成が抑制されることによりADの症状が緩和される。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、神経脱落及びシナプス消失の原因となるタウ凝集体の形成を阻害するタウ凝集阻害剤に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
アミノ基NHR’、水酸基又はメトキシ基の何れかからなる置換基Rを、カテコール環の4位に有する4位置換カテコール構造化合物、若しくは
NH2又はメトキシ基からなる置換基Rを、カテコール環の3位に有する3位置換カテコール構造化合物、
又はこれらの塩を含
ここで、アミノ基NHR’においてR’は水素原子又は炭素数5の分枝のアルキル基である、
タウオパチーの予防及び/又は治療に用いられるタウ凝集阻害剤。

【請求項2】
 
2,3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、4-tert-ブチルカテコール、3,4-ジヒドロベンジルアミン、4-クロロアセチルカテコール、1-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-2-モルホリノエタノール、及び、4-クロロカテコールからなる群から選ばれたカテコール構造含有化合物又はその塩を含む、タウオパチーの予防及び/又は治療に用いられるタウ凝集阻害剤。

【請求項3】
 
前記タウオパチーは、AD、ダウン症、前頭側頭型認知症、皮質基底核変性症(CBD)、又は進行性核上性麻痺(PSP)である請求項1又は2に記載のタウ凝集阻害剤。

【請求項4】
 
更に製薬上許容される等張化剤、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、及びpH調整剤から選択される1又はそれ以上の添加剤を含有する請求項1乃至3の何れか1項に記載のタウ凝集阻害剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2015509918thum.jpg
State of application right Registered
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