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(In Japanese)低酸素処理により機能賦活した細胞シートの製造方法 UPDATE_EN

Patent code P170014463
File No. H26-036
Posted date Jul 19, 2017
Application number P2016-548900
Patent number P6544656
Date of filing Sep 16, 2015
Date of registration Jun 28, 2019
International application number JP2015076207
International publication number WO2016043201
Date of international filing Sep 16, 2015
Date of international publication Mar 24, 2016
Priority data
  • P2014-188322 (Sep 16, 2014) JP
Inventor
  • (In Japanese)濱野 公一
  • (In Japanese)細山 徹
  • (In Japanese)上野 耕司
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人山口大学
Title (In Japanese)低酸素処理により機能賦活した細胞シートの製造方法 UPDATE_EN
Abstract (In Japanese)本発明は、生体組織の損傷を治療するために用いる上で、より有効な細胞シートを製造する方法を提供する。特に、心筋梗塞における梗塞心において、該細胞シートを移植することにより、梗塞心の十分な機能改善を実現する細胞シートの製造方法を提供する。
すなわち、本発明は細胞シートを製造する方法であって、培養基材上で細胞を培養し、該細胞由来の細胞シートを形成させる工程、該細胞シートを、所定の温度及び低酸素条件にて、所定の期間培養する工程、該条件にて培養後、該細胞シートを培養基材から剥離する工程からなる方法である。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

高齢化社会を迎え、わが国の心不全患者数は潜在的な患者を含めると約160万人に上り、さらにその中で、心筋梗塞を含む虚血性心疾患患者の占める割合は約半数の80万人に達する(非特許文献1)。
とりわけ心血管の慢性的な梗塞によって引き起こされる陳旧性心筋梗塞は、自覚症状が少なく心筋細胞の壊死と心臓の菲薄化・瘢痕化が広範囲に生じ重篤な心不全(慢性心不全)を導くことから、効果的な治療法の早期確立が望まれる。

細胞移植療法は様々な疾患や組織損傷に対する有効な治療手段として注目されており、動物実験では心筋梗塞に対する治療効果も認められている(非特許文献2)。特に間葉系幹細胞やCardiosphere由来細胞(CDC)は、種々の血管成長因子(VEGFなど)を産生し、移植後に血管新生や心機能回復を誘導できることから、心不全治療における有望な細胞種と考えられている(非特許文献3)。
しかし、こうした移植細胞では、梗塞心に対して生着率が低く、血管成長因子の産生能も十分でない、といった問題点が指摘されており、より高い心筋再生誘導効果を得るには、これらの課題をクリアし、移植細胞の持つ特性を最大限引き出す方法論の確立が必要であった。

近年、移植用の生物材料として、所望の細胞をシート状に培養した細胞シートの開発が進められている。細胞シートは、所望の細胞を大量に、損傷部位に定着させることができ、更には、レシピエント組織の特性に合わせて、適度に組織化させた細胞集団を移植することも可能とする、大変有用な治療用材料である。

該細胞シートは、循環器系外科領域においても、標的部位での細胞生着率を向上させる技術として研究され、特に心臓分野では梗塞心における高い生着性とそれに伴う心筋再生誘導の促進が報告されている(非特許文献4、5)。

しかしながら、通常の培養細胞にかわり、細胞シートを心筋梗塞などの疾患治療に用いたとしても、梗塞心の十分な機能改善を実現するためには、更なる細胞機能の増強が望まれており、具体的には、移植細胞の生存率や血管新生効果の向上が必要である。このように、細胞シートの移植については、これまで様々な報告はあるものの、該細胞シートの機能において、その移植用生物材料としての治療効果をより亢進する条件については、未だ十分には解明されておらず、生体組織の損傷を治療するために用いる上で、より良い細胞シートを製造する方法に関し、改善すべき問題が残されている。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、低酸素処理により機能賦活した細胞シートの製造方法、および該製造方法によって製造された細胞シートに関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
以下の(a)~(c)の工程を含む、梗塞心移植用細胞シートを製造する方法。
(a)培養基材上でCardiosphere由来細胞を培養し、該細胞由来の細胞シートを形成させる工程、
(b)該細胞シートを30℃~36℃及び酸素濃度0%~8%の条件にて、12時間~72時間培養する工程、
(c)該条件にて培養後、該細胞シートを培養基材から剥離する工程

【請求項7】
 
前記工程(a)の培養温度が36~40℃であることを特徴とする請求項1に記載の方法。

【請求項10】
 
請求項1又は7に記載の方法により製造した梗塞心移植用の細胞シート。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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