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抗真菌剤

国内特許コード	P170014644
整理番号	S2016-0560-N0
掲載日	2017年10月24日
出願番号	特願2016-058951
公開番号	特開2017-171604
出願日	平成28年3月23日(2016.3.23)
公開日	平成29年9月28日(2017.9.28)
発明者	知花博治宇野潤荒井孝義高橋梓佐藤美智代西田篤司原田真至根本哲宏松本祥治
出願人	国立大学法人千葉大学
発明の名称	抗真菌剤
発明の概要	【課題】特定の菌に対する抗真菌活性を有する化合物を含む抗真菌剤を提供する。【解決手段】一般式（Ａ）で表される化合物、一般式（Ｂ）で表される化合物、一般式（Ｃ）で表される化合物、一般式（Ｄ）で表される化合物、一般式（Ｅ）で表される化合物、及び、一般式（Ｆ）で表される化合物からなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物又はその薬理的に許容可能な塩を含む、抗真菌剤。【選択図】なし
従来技術、競合技術の概要	病原性カンジダ菌は、表皮、腸管粘膜、膣などに常在する真菌であるが、抗生物質、ステロイド、抗がん剤や免疫抑制剤の長期投与や臓器移植、エイズ、重度糖尿病、留置カテーテルなど危険因子を伴う患者に対して重篤な深在性（内臓）感染症を起こす。日本国内において全血流感染原因菌（細菌感染を含む）のうちカンジダは第４位（7～8%）であり、致死率20～50%に達する重篤な日和見感染症を起こし問題となっている。治療の第一選択薬は抗真菌薬である（例えば、特許文献１）。なお、従来の深在性抗真菌薬としては、フルオロピリミジン系、ポリエン系、アゾール系、エキノキャンディン系の４系統が知られている。フルオロピリミジン系抗真菌薬は、適応菌種が、カンジダ、クリプトコッカスである。ポリエン系抗真菌薬は、適応菌種が、カンジダ、クリプトコッカス、アスペルギルス、コクシジオイデス、ヒストプラズマ、ブラストミセスなどである。アゾール系抗真菌薬は、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールが挙げられる。フルコナゾールは、適応菌種が、カンジダ、クリプトコッカスである。イトラコナゾールは、適応菌種が、カンジダ、アスペルギルス、ヒストプラズマ、コクシジオイデス、スポロトリコーシスである。ボリコナゾールは、適応菌種が、カンジダ、クリプトコッカス、アスペルギルス、スケドスポリウム、フサリウム、コクシジオイデス、ヒストプラズマ、ブラストミセスである。ポサコナゾールは、適応菌種が、カンジダ、クリプトコッカス、アスペルギルス、スケドスポリウム、フサリウム、コクシジオイデス、ヒストプラズマ、ブラストミセスである。エキノキャンディン系抗真菌薬は、適応菌種が、カンジダ、アスペルギルスである。
産業上の利用分野	本発明は、抗真菌剤に関する。
特許請求の範囲	【請求項1】一般式（Ａ）：【化１】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又はＣ₁～Ｃ₃のアルキル基である。〕で表される化合物、一般式（Ｂ）：【化２】〔式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルキル基、Ｃ₂～Ｃ₃のアルキニル基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又は置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又はＣ₁～Ｃ₃のアルキル基である。〕で表される化合物、一般式（Ｃ）：【化３】〔式中、Ｒ²¹は、Ｃ₃～Ｃ₆のアルキル基であり、Ｒ²²は、トリフルオロメチル基、メチル基、又はｐ-トルイル基である。〕で表される化合物、一般式（Ｄ）：【化４】〔式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホナート基であり、Ｒ³¹は、Ｃ₃～Ｃ₆のアルキル基であり、Ｒ³²、Ｒ³³及びＲ³⁴は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又はＣ₁～Ｃ₃のアルキル基である。〕で表される化合物、一般式（Ｅ）：【化５】〔式中、Ｒ⁴¹は、水素原子、水酸基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又はＣ₁～Ｃ₃のアルキル基である。〕で表される化合物、及び一般式（Ｆ）：【化６】〔式中、Ｒ⁵¹は、水素原子、水酸基、Ｃ₁～Ｃ₃のアルコキシ基、又はＣ₁～Ｃ₃のアルキル基である。〕で表される化合物からなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物又はその薬理的に許容可能な塩を含む、抗真菌剤。【請求項2】化合物Ａ－１： (1R,2S,5R)-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシル (E)-4-オキソ-4-(2-オキソオキサゾリジン-3-イル)ブタ-2-エノレート、化合物Ｂ－１： (R)-3,3'-ビス((E)-(((1R,2R)-2-(イソインドリン-２-イル)-1,2-ジフェニルエチル)イミノ)メチル)-[1,1'-ビナフチレン]-2,2'-ジオール、化合物Ｃ－１： 2,6-ジアセチル-4-(tert-ブチル)フェニルトリフルオロメタンスルフォネート、化合物Ｄ－１： (2,6-ビス((4R,5R)-1-ベンジル-4,5-ジフェニルイミダゾリジン-２-イル)-4-(tert-ブチル)フェニル)パラジウム(II)クロライド、化合物Ｅ－１： (E)-(4,4,4-トリフルオロブタ-1-エン-1-イル)ベンゼン、及び、化合物Ｆ－１： [2,2'-ビチオフェン]-3,3'-ジカルボアルデヒド、からなる群から選ばれる少なくとも1種の化合物又はその薬理的に許容可能な塩を含む、請求項１に記載の抗真菌剤。【請求項3】カンジダ属菌に対する抗真菌剤である、請求項１に記載の抗真菌剤。【請求項4】一般式（Ａ）で表される化合物、一般式（Ｃ）で表される化合物、一般式（Ｅ）で表される化合物、又は一般式（Ｆ）で表される化合物を含み、カンジダ属菌、及びクリプトコッカス属菌に対する抗真菌剤である、請求項１に記載の抗真菌剤。【請求項5】一般式（Ａ）で表される化合物、一般式（Ｃ）で表される化合物、一般式（Ｅ）で表される化合物、又は一般式（Ｆ）で表される化合物を含み、カンジダ属菌、及びアスペルギルス属菌に対する抗真菌剤である、請求項１に記載の抗真菌剤。【請求項6】一般式（Ａ）で表される化合物、一般式（Ｃ）で表される化合物、一般式（Ｅ）で表される化合物、又は一般式（Ｆ）で表される化合物を含み、カンジダ属菌、クリプトコッカス属菌、及びアスペルギルス属菌に対する抗真菌剤である、請求項１に記載の抗真菌剤。【請求項7】請求項１に記載の抗真菌剤を含む医薬用抗真菌剤。【請求項8】請求項１に記載の抗真菌剤を含む農薬用抗真菌剤。
国際特許分類(IPC)	A61K 31/035 脂肪族不飽和結合を有するもの A61K 31/421 １，３－オキサゾール，例．ペモリン，トリメタジオン A61P 31/10 抗真菌剤 A61K 31/4035 イソインドール，例．フタルイミド A61K 31/11 アルデヒド A61K 31/555 重金属を含有するもの，例．へミン，へマチン，メラルソプロール A61K 31/381 ５員環を持つもの： C07D 263/20 ２位に結合したもの C07D 209/44 イソインドール；水素添加したイソインドール C07D 233/02 環原子相互間または環原子と非環原子間に二重結合を有しないもの C07C 22/08 フッ素を含有するもの C07C 309/65 飽和炭素骨格の
Fターム	4C056AA01 ５ 4C056AB01 窒素１つ，酸素１つ 4C056AC02 １，３ 4C056AD01 縮合していないもの 4C056AE02 １ 4C056BA01 なし 4C056BB04 ２位にのみ直結するもの 4C056BC05 アシル基 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載） 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり 4C086BC10 炭素環と縮合した 4C086BC69 １，３位に含む（図面） 4C086DA31 有機重金属化合物 4C086MA01 クレームに記載の配合成分が１成分のもの 4C086MA04 クレーム中記載成分が薬効成分のみ 4C086ZB35 抗菌剤 4C204BB01 医薬用途 4C204BB02 農薬用途 4C204CB04 イソインドール、水素添加したもの 4C204DB01 水素原子のみ 4C204EB01 ０個 4C204FB16 窒素置換炭化水素基（図面） 4C204GB01 水素原子のみ 4C206AA01 医薬発明（クレームあり） 4C206AA02 医薬用途試験結果あり 4C206JA06 酸の硫黄原子が炭素鎖に結合したもの（図面） 4C206MA01 クレーム：１成分 4C206MA04 クレーム：薬効成分のみ 4C206NA14 新薬効の発現 4C206ZB35 抗菌剤 4H006AA01 物質 4H006AA03 用途 4H006AB29 抗菌剤、抗ウイルス剤 4H006EA21 環として芳香環のみを有する化合物
出願権利状態	公開

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発明の名称	ANTIFUNGAL AGENT
発明の概要	PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antifungal agent comprising a compound having anti-fungal activity to specific bacteria. SOLUTION: An antifungal agent comprises at least one compound selected from the group consisting of a compound represented by general formula (A), a compound represented by general formula (B), a compound represented by general formula (C), a compound represented by general formula (D), a compound represented by general formula (E), and a compound represented by general formula (F) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

発明の名称

ANTIFUNGAL AGENT

発明の概要

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antifungal agent comprising a compound having anti-fungal activity to specific bacteria.
SOLUTION: An antifungal agent comprises at least one compound selected from the group consisting of a compound represented by general formula (A), a compound represented by general formula (B), a compound represented by general formula (C), a compound represented by general formula (D), a compound represented by general formula (E), and a compound represented by general formula (F) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

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明細書	特開2017-171604
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