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(In Japanese)癌治療薬剤ならびに治療方法

Patent code P180015043
File No. (S2015-1669-N0)
Posted date May 24, 2018
Application number P2017-524803
Patent number P6609867
Date of filing Jun 2, 2016
Date of registration Nov 8, 2019
International application number JP2016066393
International publication number WO2016208348
Date of international filing Jun 2, 2016
Date of international publication Dec 29, 2016
Priority data
  • P2015-128139 (Jun 25, 2015) JP
Inventor
  • (In Japanese)新森 加納子
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人熊本大学
  • (In Japanese)国立大学法人東京工業大学
Title (In Japanese)癌治療薬剤ならびに治療方法
Abstract (In Japanese)
【課題】
 肺小細胞癌をはじめとする神経分化を示す癌において,Matrin-3をはじめとする幹細胞制御因子の役割を明らかにするとともに,その役割をもとにした癌の治療に有用な薬剤等の開発。
【解決手段】
 癌幹細胞制御機構を有する癌のうち,分化能を示す癌においては,正常細胞と比較して,幹細胞維持因子と分化促進因子が共に高発現しており,特有のバランスを保持している。また,未分化性の癌においては,正常細胞と比較して,幹細胞維持因子が高発現しており,特有のバランスを保持している。癌幹細胞制御機構が存在する癌においては,これら正常細胞と異なる特有の幹細胞制御因子のバランスが存在するものであり,本発明の癌治療薬剤ならびに癌治療方法では,この幹細胞制御因子のバランスを破綻させることにより,癌の増殖性を抑制するものである。
【選択図】
 図1
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

肺小細胞癌は,他の癌細胞と比較すると細胞のサイズが小さいことから,そのように命名されている。
肺小細胞癌の特徴としては,肺癌の中でも最も進行が速く,低分化で急速に増殖する。そのため,肺小細胞癌では,早い時期からリンパ節や他臓器への転移が見られ,殆どの場合,進行癌の状態で発見される。結果として,肺小細胞癌は,他の癌と比較しても,致死率が高いことが知られている。

現在,肺小細胞癌の治療としては,抗癌剤や放射線による治療が行われている。しかしながら,これらの治療は,余命の延長には寄与するものの,完治は極めて困難なのが現状である。肺小細胞癌において,肺小細胞癌の早期発見,腫瘍の成長の抑制,転移の抑制が可能になれば,治療成績が飛躍的に向上すると考えられる。しかしながら,肺小細胞癌の分子基盤については未解明な点が多いため,高い治療効果が期待できる有効な治療法が無いのが現状である。

このような特徴を有する肺小細胞癌であるが,もう一つの特徴として,神経分化を示すことが知られている。
神経分化とは,幹細胞が幹細胞維持因子により,神経系の細胞へと分化する現象である。この神経分化がどのようにコントロールされているかについて研究が行われているものの,明らかにはなっていない。また,神経分化が,肺小細胞癌の病態と関係するか否かについては全く明らかになっておらず,当然のことながら,治療薬の開発にはつながっていない。

一方,Matrin-3は,最近,重要な知見が立て続けに報告されていることで,注目が集まっている分子である。
Matrin-3は125-kDaの核内蛋白質であり(非特許文献1,非特許文献2),chromatin organisation, DNA replication, RNA processingなどの機能を有することが知られている(非特許文献3)。Matrin-3は,これまで,Neuroscienceのフィールドではほとんど解析されてこなかった分子であった。しかしながら,最近ではMatrin-3の遺伝子に変異があるとfamilial amyotrophic lateral sclerosisになることや(非特許文献4),Matrin-3ネットワークが,ホメオドメイン転写プログラムに必須であること(非特許文献5)などが報告されている。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は,癌を治療する薬剤ならびに治療方法等に関する。より詳細に説明すると本発明は,Matrin-3などの幹細胞制御因子の発現やリン酸化をコントロールすることにより,肺小細胞癌など特定の癌において存在する幹細胞性維持機構・神経分化機構を破綻させ,結果として,癌の増殖を抑制することをメカニズムとする癌治療薬剤ならびに癌治療方法等に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
分化能を示す癌,並びに,未分化性を有する癌において,癌幹細胞制御機構を破綻させることにより,癌細胞の増殖を抑制する癌治療薬剤であって,
前記癌幹細胞制御機構の破綻が,
抗幹細胞制御因子抗体による幹細胞制御因子発現量抑制,
siRNA又はshRNAによる幹細胞制御因子発現量抑制,
抗リン酸化幹細胞制御因子抗体によるリン酸化幹細胞制御因子の発現量抑制,
のいずれか又は複数により行われ,
さらに前記幹細胞制御因子が,INI1またはMatrin-3のいずれかから選択され,
前記分化能を示す癌,並びに,未分化性を有する癌が,肺小細胞癌であることを特徴とする癌治療薬剤。

【請求項2】
 
分化能を示す癌,並びに,未分化性を有する癌において,癌幹細胞制御機構を破綻させることにより,癌細胞の増殖を抑制する癌治療薬剤であって,
前記癌幹細胞制御機構の破綻が,
抗幹細胞制御因子抗体による幹細胞制御因子発現量抑制,
siRNA又はshRNAによる幹細胞制御因子発現量抑制,
抗リン酸化幹細胞制御因子抗体によるリン酸化幹細胞制御因子の発現量抑制,
のいずれか又は複数により行われ,
さらに前記幹細胞制御因子が,INI1またはMatrin-3のいずれかから選択され,
前記分化能を示す癌,並びに,未分化性を有する癌が,メルケル細胞癌であることを特徴とする癌治療薬剤。

【請求項3】
 
前記siRNAが,配列番号1から6に記載される配列であることを特徴とする請求項1又は2に記載の癌治療薬剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2017524803thum.jpg
State of application right Registered
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