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ANTI-CEREBRAL TUMOR AGENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CEREBRAL TUMOR

Patent code P180015144
File No. P16-003
Posted date Jun 29, 2018
Application number P2016-140810
Publication number P2018-008914A
Date of filing Jul 15, 2016
Date of publication of application Jan 18, 2018
Inventor
  • (In Japanese)平尾 敦
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人金沢大学
Title ANTI-CEREBRAL TUMOR AGENT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CEREBRAL TUMOR
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel anti-cerebral tumor agent with high specificity for brain tumor.
SOLUTION: According to the present invention, there is provided an anti-cerebral tumor agent that comprises amoxapine or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

mTOR(mammalian target of rapamycin)は、ラパマイシンの標的分子として同定された、2種類の異なる複合体として存在するセリン・スレオニンキナーゼである。
mTOR複合体1(mTORC1)は、mTOR、Raptor、GβL(mLST8)、及びDeptorから構成され、ラパマイシンによって部分的に阻害される。mTORC1は、増殖因子、栄養素、又はエネルギーの利用状況を反映する多くのシグナルを統合して、条件が良い時には細胞増殖を促進し、ストレス条件下や条件が良くない時には分解過程を亢進させる。mTORC1によるシグナル伝達経路の制御には様々ながん抑制遺伝子、及びがん遺伝子が関わっていることが知られている。
また、mTOR複合体2(mTORC2)は、mTOR、Rictor、GβL、Sin1、PRR5/Protor-1、及びDeptorから構成され、Aktを活性化することによって細胞の生存を促進する。
mTORは、細胞の栄養状態を反映し、蛋白合成、細胞増殖、血管新生、免疫などを制御する。mTOR阻害剤は、抗癌剤、免疫抑制剤として実用化されている。

膠芽腫(glioblastoma;GBM)は、ヒトにおける星状細胞系腫瘍のうちグレードIVに分類される、最も悪性度の高い神経膠腫(グリオーマ)である。また、mTORC1の活性が高いほど、神経膠腫(グリオーマ)の予後が悪いことが知られている(例えば、非特許文献1~3参照。)。mTORC1によるシグナル伝達経路は神経膠腫(グリオーマ)の悪性化の進行に関与していることは明らかであるが、ラパマイシン及びその類似体等のmTORC1阻害剤は、GBMの治療に有効ではない。

よって、P13Kの活性化を刺激し、腫瘍細胞の生存を助けるフィードバックループがmTORによるシグナル伝達経路に存在すると考えられる。このことから、基質のリン酸化を完全に阻害するATP競合TOR阻害剤及びP13K/mTOR阻害剤が開発されている(例えば、非特許文献4参照。)。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、抗脳腫瘍剤及び脳腫瘍治療用医薬組成物に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
アモキサピン又はその薬学的に許容できる塩を有効成分として含有することを特徴とする抗脳腫瘍剤。

【請求項2】
 
脳腫瘍が神経膠腫(グリオーマ)である請求項1に記載の抗脳腫瘍剤。

【請求項3】
 
請求項1又は2に記載の抗脳腫瘍剤及び薬学的に許容できる担体を含むことを特徴とする脳腫瘍治療用医薬組成物。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Published
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