Top > Search of Japanese Patents > (In Japanese)AMPA受容体に特異的に結合する新規化合物

(In Japanese)AMPA受容体に特異的に結合する新規化合物

Patent code P180015238
File No. (S2015-1685-N0)
Posted date Aug 31, 2018
Application number P2017-527464
Patent number P6425817
Date of filing Jul 5, 2016
Date of registration Nov 2, 2018
International application number JP2016069896
International publication number WO2017006931
Date of international filing Jul 5, 2016
Date of international publication Jan 12, 2017
Priority data
  • P2015-135124 (Jul 6, 2015) JP
Inventor
  • (In Japanese)高橋 琢哉
  • (In Japanese)宮崎 智之
  • (In Japanese)須原 哲也
  • (In Japanese)樋口 真人
  • (In Japanese)張 明栄
Applicant
  • (In Japanese)公立大学法人横浜市立大学
Title (In Japanese)AMPA受容体に特異的に結合する新規化合物
Abstract (In Japanese)本発明は、下記式(I)で表される化合物、その医薬として許容し得る塩、又はその溶媒和物を提供する。
【化1】
 
(省略)
(式中、A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;R1~R4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;nは、0~4の整数である。)。該化合物は、AMPA受容体に特異的に結合することができ、かつ脳移行性が極めて高い。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

AMPA受容体は中神経系に広く分布し、学習、記憶、神経変性、及び細胞死などに関与することが知られている。近年、AMPA受容体を標的とした、精神・神経疾患の治療に関する研究が進められている(特許文献1~3)。AMPA受容体とこれらの疾患との関係を調査するためには、脳内におけるAMPA受容体の発現量及び分布を評価することが求められる。しかしながら、これらのAMPA受容体の発現量等を調査するために、現時点においては死後脳を用いなければならないこと、及び健常者との比較ができないことといった様々な問題があった。

分子イメージング法、例えば、ポジトロン断層撮影法(PET)は、生体内の分子の挙動をインビボで可視化することができる方法である。生体内のAMPA受容体の挙動をインビボで可視化するために、これまでに、幾つかの分子プローブが合成されている(非特許文献1~3)。しかしながら、従来の分子プローブは、AMPA受容体への特異的結合が不十分であったり、プローブの脳移行性が低かったりする理由により、これらをAMPA受容体のインビボイメージングに使用することは困難であった。したがって、AMPA受容体に特異的に結合し、高い脳内集積を示す新たな化合物の開発が求められていた。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、AMPA(α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール-プロピオン酸)受容体に特異的に結合する新規化合物、その医薬として許容し得る塩、及びその溶媒和物、並びに、それらの化合物を含む組成物、それらの化合物の製造方法、及びそれらの化合物を製造するための中間体に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化1】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数である。)。

【請求項2】
 
A及びZは、それぞれ独立に、CO又はSO2である、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項3】
 
AがSO2であり、かつZがCOである、請求項1又は2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項4】
 
XがSであり、かつYがOである、請求項1~3のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項5】
 
R2がアルキルである、請求項1~4のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項6】
 
R1がアルキル又はハロである、請求項1~5のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項7】
 
R3及びR4のうちの一方が水素であり、他方がアルキルである、請求項1~6のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項8】
 
R5がハロである、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項9】
 
前記ハロがフルオロである、請求項8記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項10】
 
nが2である、請求項1~9のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項11】
 
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化2】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数であり;
1個又はそれ以上の原子が該原子の放射性同位体である)。

【請求項12】
 
前記放射性同位体が、11C又は18Fである、請求項11記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項13】
 
放射性同位体を含む基がR1である、請求項12記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項14】
 
放射性同位体を含む基がR2である、請求項12記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項15】
 
放射性同位体を含む基がR3及びR4の少なくとも一方である、請求項12記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。

【請求項16】
 
生体内の脳内のα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール-プロピオン酸(AMPA)受容体をイメージングするために用いられる組成物であって、
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化3】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3、及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2は、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数であり;
1個又はそれ以上の原子が該原子の放射性同位体である)を含む、組成物。

【請求項17】
 
分子イメージング用である、請求項16記載の組成物。

【請求項18】
 
生体内の脳内のα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール-プロピオン酸(AMPA)受容体をイメージングするために用いられる組成物であって、
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化4】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3、及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数である。)を含む、前記組成物。

【請求項19】
 
式(I)の化合物又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物の製造方法であって:
【化5】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数である。);
式(II)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化6】
 
(省略)
(式中、A、X、Y、Z、R1、R3、R4、R5、及びnは、上記で定義したものと同じである。)を、X1-R2(式中、R2は上記で定義したものと同じであり、X1はハロゲンである。)と反応させることを含む、前記製造方法。

【請求項20】
 
前記R2が、[11C]アルキルである、請求項19記載の製造方法。

【請求項21】
 
前記式(I)及び式(II)中のR3及びR4が、いずれも水素である、請求項19又は20記載の製造方法。

【請求項22】
 
生体内の脳内のα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール-5-プロピオン酸(AMPA)受容体のイメージング方法であって、
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:
【化7】
 
(省略)
(式中、
A及びZは、それぞれ独立に、CO、SO又はSO2であり;
X及びYは、それぞれ独立に、S又はOであり;
R1、R3、及びR4は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
R2は、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R5は、出現ごとにそれぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル又はハロであり;
nは、0~4の整数であり;
1個又はそれ以上の原子が該原子の放射性同位体である)
を投与された被験体の生体内の脳から発せられる放射線を検出する工程を含む、前記方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

※Click image to enlarge.

JP2017527464thum.jpg
State of application right Registered
Please contact us by E-mail or facsimile if you have any interests on this patent.


PAGE TOP

close
close
close
close
close
close
close