タモキシフェン類縁体を有効成分として含有する抗ガン剤

• 特願2004-274879 (2004.9.22) JP

• 椎名 勇
• 池北 雅彦
• 松永 太一
• 長原 礼宗

• 学校法人東京理科大学

タモキシフェンは、以下の構造を有する化合物であり、ホルモン依存性乳ガンの治療薬として用いられてきた。

【化１】



タモキシフェンは、組織特異的にエストロゲン性、あるいは抗エストロゲン性作用を有し、乳房細胞においては、抗エストロゲン作用を有することが知られている。
エストロゲンは、特に乳ガン細胞のエストロゲン受容体に結合し、ガン細胞の増殖を促進するが、タモキシフェンは、エストロゲンと競合的にエストロゲン受容体と結合することにより、エストロゲンとエストロゲン受容体の結合を阻止し、ガン細胞の増殖を抑制する。
このような作用を有するタモキシフェンにおいては、現在まで様々な類縁体が合成されており、これら類縁体を例示すると、４－ヒドロキシタモキシフェン、４－ブロモタモキシフェン、３－ヨードタモキシフェン、イドキシフェン等が挙げられる。

また、これらタモキシフェン類縁体を合成するための製法についても、様々なものが提案され、本発明者等も、オレフィン部位を有するタモキシフェン類縁体の前駆体を、異性化触媒として酸性物質あるいはアルカリ性物質を使用して転移させることにより、安価かつ効率的にタモキシフェン類縁体を合成する方法を開発している（特許文献１）。
しかし、これら従来のタモキシフェン類縁体においては、幾何異性体としてＺ体、Ｅ体が存在し、Ｚ体のみが抗ガン作用を有するので、Ｚ体を分離する等の手段が必要であり、また、これらタモキシフェン誘導体は、もっぱらホルモン依存性乳ガンの治療剤として用いられており、他のガンについても有効であるとの実証はまったくなされていない。

【特許文献１】
特開２００４－２６６６４号公報

本発明は、タモキシフェン類縁体を有効成分として含有する抗ガン剤、タモキシフェン類縁体の製造方法、及び新規タモキシフェン類縁体に関する。

• C07D 295/08      単結合の酸素または硫黄原子で置換されたもの
• A61K  31/138     アリールオキシアルキルアミン，例．プロプラノロール，タモキシフェン，フエノキシベンズアミン
• A61K  31/40      環異種原子として１個の窒素をもつ５員環を有するもの，例．スルピリド，スクシンイミド，トルメチン，プフロメシル
• A61K  31/4453    １位のみ置換されたもの，例．プロピポカイン，ジペロドン
• A61P  35/00      抗腫瘍剤

• 4C086AA01 医薬用途発明（クレーム中記載）
• 4C086AA02 医薬用途，薬理機作試験実施データあり
• 4C086AA03 化学物質発明（クレーム中記載）
• 4C086AA04 化合物製法発明（クレーム中記載）
• 4C086BC07 ピロリジン（図面）
• 4C086BC21 ピペリジン（図面）
• 4C086MA01 クレームに記載の配合成分が１成分のもの
• 4C086NA05 作用増強，作用選択性の改善
• 4C086ZB26 腫瘍用薬
• 4C206AA01 医薬発明（クレームあり）
• 4C206AA02 医薬用途試験結果あり
• 4C206AA03 化学物質発明（クレームあり）
• 4C206AA04 化学物質製造法発明（クレームあり）
• 4C206FA23 芳香環が結合した炭素原子が結合したもの（図面）
• 4C206MA01 クレーム：１成分
• 4C206NA05 作用増強、作用選択性の改善
• 4C206ZB26 腫瘍用薬