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(In Japanese)多能性幹細胞の心筋分化を促進する化合物 achieved foreign

Patent code P180015604
File No. 4324
Posted date Nov 22, 2018
Application number P2015-536642
Patent number P6333830
Date of filing Sep 12, 2014
Date of registration May 11, 2018
International application number JP2014074233
International publication number WO2015037706
Date of international filing Sep 12, 2014
Date of international publication Mar 19, 2015
Priority data
  • P2013-190462 (Sep 13, 2013) JP
Inventor
  • (In Japanese)中辻 憲夫
  • (In Japanese)南 一成
  • (In Japanese)上杉 志成
  • (In Japanese)大塚 慎也
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人京都大学
Title (In Japanese)多能性幹細胞の心筋分化を促進する化合物 achieved foreign
Abstract (In Japanese)本発明は、式(II)
(式省略)
[式中、mは1~4であり、
R16およびR17は、それぞれ独立してメトキシ基、エトキシ基、およびプロポキシ基から選択される]を有する化合物またはその塩に関する。
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

心臓疾患は世界の死因1位であり、重症心不全患者においては心移植が現在唯一の治療法であるが、心移植はドナー不足という問題を抱えている。心移植に代わる治療法として、多能性幹細胞(iPS/ES細胞等)由来の心筋細胞移植が有望視されており、早急な実現化が望まれている。

iPS細胞由来の分化心筋細胞を再生医療に応用するためには、効率性と安全性向上が必須である。効率性については、分化誘導できる心筋細胞の数が少ないことや、培養液中の増殖因子などのタンパク質が非常に高価でコスト効率が悪いという問題がある。安全性については、心筋細胞の純度が低く、心筋以外の増殖性細胞が混入するため癌化リスクがあることが問題となる。

これらの問題を解決するため、本発明者らは、多能性幹細胞の心筋分化促進活性を有する化合物を開発した(特許文献1、非特許文献1)。中でも、新規化合物KY02111は、既知の心筋分化促進化合物やタンパク質と比べて非常に強い効果を有する。

KY02111は、多能性幹細胞の心筋分化促進剤として非常に有用であるが、十分な心筋分化促進効果を得るためには比較的高濃度で培養液に添加しなければならない。更なるコスト削減と安全性向上の面から、より低濃度で心筋分化促進効果を示す化合物が望ましい。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、多能性幹細胞の心筋分化を促進する化合物およびその用途に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
式(II)
【化1】
 
(省略)
[式中、mは1~4であり、
R16およびR17は、それぞれ独立してメトキシ基、エトキシ基、およびプロポキシ基から選択される]
を有する化合物またはその塩。

【請求項2】
 
R16がメトキシ基である、請求項1記載の化合物またはその塩。

【請求項3】
 
R17がメトキシ基またはプロポキシ基である、請求項2記載の化合物またはその塩。

【請求項4】
 
mが1~3である、請求項1~3のいずれかに記載の化合物またはその塩。

【請求項5】
 
以下のいずれかの式を有する化合物またはその塩。
【化2】
 
(省略)
【化3】
 
(省略)
【化4】
 
(省略)
【化5】
 
(省略)

【請求項6】
 
請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む、多能性幹細胞の心筋分化促進剤。

【請求項7】
 
【化6】
 
(省略)
または
【化7】
 
(省略)
を含む、請求項6に記載の多能性幹細胞の心筋分化促進剤。

【請求項8】
 
前記化合物の最終濃度が0.4~2μMとなるよう多能性幹細胞の心筋分化培地に添加される、請求項6または7に記載の多能性幹細胞の心筋分化促進剤。

【請求項9】
 
請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む、多能性幹細胞の心筋分化促進用キット。

【請求項10】
 
請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞を心筋細胞に分化誘導する方法。

【請求項11】
 
【化8】
 
(省略)
または
【化9】
 
(省略)
を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、請求項10に記載の方法。

【請求項12】
 
前記培地が前記化合物を0.4~2μMで含む、請求項10または11に記載の方法。

【請求項13】
 
請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞から心筋細胞を製造する方法。

【請求項14】
 
【化10】
 
(省略)
または
【化11】
 
(省略)
を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、請求項13に記載の方法。

【請求項15】
 
前記培地が前記化合物を0.4~2μMで含む、請求項13または14に記載の方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2015536642thum.jpg
State of application right Registered
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