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動脈硬化性疾患の発症の予測因子および検査方法

国内特許コード	P190015813
整理番号	(S2016-0444-N0)
掲載日	2019年1月24日
出願番号	特願2018-500219
出願日	平成29年2月17日(2017.2.17)
国際出願番号	JP2017005836
国際公開番号	WO2017142055
国際出願日	平成29年2月17日(2017.2.17)
国際公開日	平成29年8月24日(2017.8.24)
優先権データ	特願2016-027867 (2016.2.17) JP
発明者	吉田雅幸大坂瑞子
出願人	国立大学法人東京医科歯科大学
発明の名称	動脈硬化性疾患の発症の予測因子および検査方法
発明の概要	本発明は、動脈硬化性疾患の診断マーカーおよび発症リスクの評価方法を提供する。より具体的には、動脈硬化性疾患の診断マーカーとして、血液試料中におけるＣ５ａタンパク質を採用し、被検者から得た血液試料中におけるＣ５ａタンパク質の量をインビトロで測定する工程、およびＣ５ａタンパク質の量を指標にして被検者における動脈硬化症または血管炎症の発症リスクを評価する工程を含む、動脈硬化性疾患の発症リスクを評価する方法を提供する。この方法は、動脈硬化性疾患の発症リスクを極めて早期の段階で評価する上で有用である。
従来技術、競合技術の概要	動脈硬化症は、致死的な心筋梗塞や脳梗塞の原因ともなる重大な疾患である。動脈硬化症は、高血圧・脂質異常症・糖尿病といった生活習慣病の基盤病態であり、生活の質を損ない、しばしば致命的となる。全身における動脈硬化のモニター方法として、ＭＲＩ（大脳白質病変）、血管エコー（頸動脈内膜中膜複合体肥厚）、脈波伝播速度（ＰＷＶ）測定等が知られているが、これらから動脈硬化性疾患の発症を初期に予測することは難しい（非特許文献１）。従来、血中のＬＤＬやＨＤＬ等のリポプロテインがアテローム性動脈硬化の発症に関連することが知られている（非特許文献２）。また、炎症マーカーであるＣＲＰ、ＩＬ－５やその他の分子が閉塞性動脈硬化症や冠状動脈硬化症と関連することが報告されている（特許文献１、非特許文献３）。また、過剰な脂質摂取は動脈硬化症の発症に関与するといわれ、血中のコレステロール値が高いと動脈硬化症・心筋梗塞のリスクが高まることが知られている（非特許文献４）。しかしながら、現在のところ信頼性の高い動脈硬化症の初期マーカーは存在しておらず、そのような病初期マーカーに対するニーズが存在している。
産業上の利用分野	本発明は、動脈硬化性疾患の発症リスクを評価するための方法およびキットに関する。より具体的には、血液中におけるＣ５ａタンパク質の量を測定することにより、動脈硬化性疾患の発症リスクを評価するための方法およびキットに関する。また、本発明は、Ｃ５ａタンパク質の活性を抑制する物質を含有する、動脈硬化性疾患の治療または予防に用いるための組成物にも関する。
特許請求の範囲	【請求項1】動脈硬化性疾患の発症リスクを評価する方法であって、被検者から得た血液試料中におけるＣ５ａタンパク質の量をインビトロで測定する工程、およびＣ５ａタンパク質の量を指標にして被検者における動脈硬化性疾患の発症リスクを評価する工程を含み、前記被検者が、基準値と比較して統計学的に有意に増加していない血中濃度の１または複数の因子を有し、該因子がＴＮＦ－α、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－７およびＩＬ－１１から成る群より選択される１または複数の因子であり、前記Ｃ５ａタンパク質の量の測定値が基準値と比較して統計学的に有意に大きいとき、前記被験者における動脈硬化性疾患の発症リスクが高いと決定する、方法。【請求項2】前記被検者が７５歳以上である、請求項１記載の方法。【請求項3】前記被検者においてプラークが未形成または未発達である、請求項１または２記載の方法。【請求項4】動脈硬化性疾患が、アテローム性動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中、狭心症、脳血栓、脳出血、または腎不全である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。【請求項5】前記Ｃ５ａタンパク質が配列番号１に示される配列を有するポリペプチドまたはその変異体もしくは断片である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。【請求項6】前記測定がＣ５ａタンパク質と特異的に結合可能な物質を用いて行われる、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。【請求項7】前記結合可能な物質が抗体である、請求項６に記載の方法。【請求項8】前記血液試料が血清、血漿、または全血である、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。【請求項9】抗Ｃ５ａ抗体、その断片、および／またはそれらの化学修飾誘導体を含む、動脈硬化性疾患の発症リスクの評価用キット。【請求項10】請求項１～８のいずれか一項に記載の方法に使用するためのものである、請求項９に記載のキット。【請求項11】前記抗体、断片または化学修飾誘導体が固相担体に結合されている、請求項９または１０に記載のキット。【請求項12】前記固相担体が検査用ストリップ、プラスチックチューブ、マイクロプレート、またはガラスビーズである、請求項１１に記載のキット。【請求項13】動脈硬化性疾患の治療または予防に用いるための組成物であって、有効成分としてＣ５ａタンパク質とＣ５ａ受容体との結合を阻害する物質を含む、組成物。【請求項14】前記Ｃ５ａタンパク質とＣ５ａ受容体との結合を阻害する物質がＣ５ａ受容体アンタゴニストである、請求項１３に記載の組成物。
国際特許分類(IPC)	G01N 33/53 免疫分析；生物学的特異的結合分析；そのための物質 G01N 33/68 蛋白質またはペプチドまたはアミノ酸を含むもの A61P 9/00 循環器系疾患の治療剤 A61K 45/00 Ａ６１Ｋ３１／００～Ａ６１Ｋ４１／００に属さない活性成分を含有する医薬品製剤 A61P 43/00 グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬
Fターム	2G045AA25 病気の検査 2G045CA25 全血 2G045CA26 血清、血ショウ 2G045DA36 ペプチド、タンパク質 2G045FB03 免疫学的なもの 4C084AA17 活性成分が１つのもの 4C084NA14 新薬効の発現 4C084ZA45 動脈硬化用剤 4C084ZC42 受容体拮抗用薬（※）
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出願権利状態	公開