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ANTICANCER AGENT

Patent code P190015872
File No. S2017-0870-N0
Posted date Feb 25, 2019
Application number P2017-134106
Publication number P2019-014685A
Date of filing Jul 7, 2017
Date of publication of application Jan 31, 2019
Inventor
  • (In Japanese)野口 雅之
  • (In Japanese)柴 綾
  • (In Japanese)広川 貴次
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人筑波大学
Title ANTICANCER AGENT
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an anticancer agent that uses a low molecular weight compound and is effective against cancer, particularly an early carcinoma.
SOLUTION: An anticancer agent contains a compound that inhibits bonding between (i) Stratifin and (ii) at least one of SKP1 and USP8, particularly aprepitant, as an active ingredient.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

現在、日本におけるがん死の原因として最も多いがん種が肺がんであり、その5年生存率は40%以下と極めて低い。その中でも肺腺がんは発生頻度が最も高く近年増加傾向にある。進行腺がんではEGFR変異、ELM4-ALK融合等の異常に対して分子標的治療が行われるようになり、EGFR変異肺腺がんに対するゲフィニチブやEML4-ALK融合を持つ肺腺がんに対するクリゾチニブ等が知られている。
しかしながら、既存薬はそれぞれが標的とする遺伝子変異を有することが治療適応の絶対条件となるためコンパニオン診断が必須である。また、それらの治療薬全ては進行肺腺がんに対するものであり、初期の肺腺がんに対する治療薬はまだない。
Stratifin(SFN)は、14-3-3ファミリーに属するアンカータンパク質であり、ほぼすべての肺腺がん症例において発現亢進が見られる腫瘍悪性化因子である(非特許文献1、2)。従って、SFNの発現亢進を抑制/遅延させることができる化合物やその機能を阻害できる化合物は、コンパニオン診断をせずに全ての肺腺がん、ひいては肺腺がんを含む種々のがんに対して効果を示すことが期待できる。
本発明者らはSFNの結合因子としてSKP1を同定した。SKP1は、E3ユビキチンリガーゼであるSCFのアダプター部分でありSFNはSKP1タンパク質に結合することでがんの悪性化を引き起こすと考えられている。従って、SFNとSKP1との結合を阻害できる化合物は、抗がん剤として有望である。
一方、脱ユビキチン化酵素の1つであるUSP8は、14-3-3タンパク質との結合モチーフを有し、SFNと結合することで上皮細胞増殖因子EGFにより活性化されたEGF受容体を脱ユビキチン化することにより、そのリソソームへの輸送・分解を負に調節することが知られている(非特許文献3)。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、低分子化合物を用いた抗がん剤、特に、初期の肺腺がんに対し有効な抗がん剤に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
(i)Stratifinと、(ii)SKP1及びUSP8の少なくともいずれかとの結合を阻害する化合物を有効成分として含む抗がん剤。

【請求項2】
 
該化合物が、下記式で表される化合物またはその類縁体である、請求項1記載の抗がん剤。
【化1】
 
(省略)

【請求項3】
 
がんが、乳がん、前立腺がん、膵がん、胃がん、肺がん、大腸がん、食道がん、十二指腸がん、頭頚部がん、脳腫瘍、神経鞘腫、非小細胞肺がん、肺小細胞がん、肝臓がん、腎臓がん、胆管がん、子宮がん、卵巣がん、膀胱がん、皮膚がん、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺がん、骨腫瘍、血管腫、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎がん、小児固形がん、カポジ肉腫、AIDSに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、および白血病から選択される少なくとも1種である、請求項1または2記載の抗がん剤。

【請求項4】
 
がんが、初期の肺腺がんである、請求項1~3のいずれか1項に記載の抗がん剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Published
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