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ANTICANCER AGENT USING ANTI-HIV THERAPEUTIC AGENT UPDATE_EN commons

Patent code P190016457
File No. DP1828
Posted date Oct 31, 2019
Application number P2017-087470
Publication number P2018-184373A
Date of filing Apr 26, 2017
Date of publication of application Nov 22, 2018
Inventor
  • (In Japanese)和久 剛
  • (In Japanese)小林 聡
  • (In Japanese)畠中 惇至
Applicant
  • (In Japanese)学校法人同志社
Title ANTICANCER AGENT USING ANTI-HIV THERAPEUTIC AGENT UPDATE_EN commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new anticancer agent that specifically acts on cancer cells.
SOLUTION: The present invention provides an anticancer agent for the cancer that highly expresses NRF3, the agent containing an anti-HIV therapeutic agent as an active ingredient.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

がんは国内外を問わず罹患率及び死亡率が高い疾患の一つである。現在、核酸合成、増殖因子受容体などの阻害剤が抗がん剤として臨床治療で使用されている。しかしながら、このような既知の抗がん剤は正常細胞にも作用してしまうため重篤な副作用を呈する場合が多い。

そのため、正常細胞の生存及び増殖に影響を与えない新たな抗腫瘍剤の開発が望まれている。

NRF3[Nuclear factor (erythoid-derived2)-like 3; NFE2L3]は、Cap‘n’Collarファミリーに属する塩基性ロイシンジッパー型転写因子であり、小Maf転写因子群とヘテロ2量体を形成しDNAに結合する(非特許文献1、2)。NRF3が直接転写する遺伝子候補には、第二相薬物代謝酵素のひとつであるNAD(P)H:キノンオキシドレダクターゼ-1(NQO1)、平滑筋細胞マーカーの平滑筋アクチンαA及び22αなどがある(非特許文献3、4)。

ヒトNRF3 mRNAの発現量は、胎盤、特に絨毛膜絨毛で高い(非特許文献2、5)。一方で、心臓、脳、肺、腎臓、膵臓、白血球、大腸、胸腺及び脾臓での発現は中~低程度であり、精巣、前立腺、骨格筋及び子宮ではほとんど発現していない(非特許文献2)。

そして、遺伝子改変マウスを用いた研究から、Nrf3欠損による顕著な変化は見られないが(非特許文献6、7)、タバコ煙に含まれる発がん物質ベンゾピレンの連続暴露によるリンパ腫が亢進することが報告されている(非特許文献8)。また、高濃度の抗酸化剤ジブチルヒドロキシトルエンに暴露されたNrf3欠損マウスは、急性肺障害及び体重減少が誘発される(非特許文献9)。さらに、Nrf3欠損マウスの肺及び白色脂肪組織では、抗炎症性タンパク質Pparγ2の基底発現量が亢進している(非特許文献9)。以上の報告は、NRF3が炎症及び代謝異常に関与していることを示唆している。

また、マカクザル線維芽細胞から多能性幹細胞へリプログラミングする際、Nrf3の発現量が急激に上昇することが報告されている(非特許文献10、11)。加えて、マウスの平滑筋細胞の分化、及びトリの胚発生に関与することも明らかとなっている(非特許文献12)。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、抗がん剤に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
抗HIV治療薬を有効成分として含有する、NRF3を高発現するがんに対する抗がん剤。

【請求項2】
 
前記抗HIV治療薬がHIVプロテアーゼ阻害剤である、請求項1に記載の抗がん剤。

【請求項3】
 
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アンブレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ダルナビル及びホスアンプレナビルからなる群から選択される少なくとも1種である、請求項1又は2に記載の抗がん剤。

【請求項4】
 
前記がんが、大腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、子宮癌、胃癌、卵巣癌、腎癌、胸腺腫、小腸癌又は膵臓癌である、請求項1~3のいずれか一項に記載の抗がん剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Published
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