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ANTIBODY FOR DETECTING HUMAN PERIPHERAL CHOLINERGIC NERVE

Patent code P200016632
File No. S2018-0809-N0
Posted date Feb 25, 2020
Application number P2018-136392
Publication number P2020-011931A
Date of filing Jul 20, 2018
Date of publication of application Jan 23, 2020
Inventor
  • (In Japanese)ベリエ ジャンピエール
  • (In Japanese)木村 宏
  • (In Japanese)遠山 育夫
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人滋賀医科大学
Title ANTIBODY FOR DETECTING HUMAN PERIPHERAL CHOLINERGIC NERVE
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide: a polypeptide that can be used for specific detection of human peripheral ChAT; an antibody binding to the polypeptide; and a reagent for detecting a human peripheral cholinergic nerve and a drug for diagnosing a disease in which a human peripheral cholinergic nerve is impaired, which contain the antibody.
SOLUTION: The invention provides: a polypeptide comprising an amino acid sequence with 20 or less residues including on the C terminus side an amino acid sequence represented by one of sequence numbers 1-4; an antibody binding to the polypeptide; a reagent containing the antibody for detecting a human peripheral cholinergic nerve; and a drug containing the antibody for diagnosing a disease in which a human peripheral cholinergic nerve is impaired.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)

アセチルコリンは、世界で初めて認められた神経伝達物質で、中枢神経系においては、学習・記憶などの重要な神経機能を担い、末梢神経系では、運動神経、交感神経節前線維及び一部の節後線維、副交感神経の節前・節後線維の神経伝達物質として機能している(McGeer PL, Eccles Sir JC, McGeer EG: Molecular Neurobiology of the Mammalian Brain. Plenum Press, new York, 1987.及びハル・ブルーメンフェルト著、安原治訳、ブルーメンフェルト、カラー神経解剖学-臨床例と画像鑑別診断、東京出版、2016年.)。

しかしながら、アセチルコリンそのものを形態学的に観察する方法は未だ確立されていないため、アセチルコリン作動性神経(コリン神経、コリン作動性神経)を形態学的に証明するためには、その合成酵素や分解酵素、トランスポーターをマーカーとして用いる必要がある。現在のところコリン神経の最も信頼できるマーカーは、アセチルコリンの合成酵素であるコリンアセチル基転移酵素(Choline acetyltransferase, ChAT)であり、コリン神経の形態学的証明には、ChAT抗体を用いたChAT免疫組織化学法が広く用いられている(非特許文献1)。しかしながら、現在使われているChAT抗体は、中枢神経系のコリン神経系を明瞭に観察できるものの、末梢神経系のコリン神経系を検出することが非常に困難である(非特許文献1)。

本発明者らはこうした現象から、中枢神経系に存在するChATと末梢神経系に存在するChATでは構造が異なるという仮説を立てて、ラットの末梢性ChATの構造を明らかにしてpChATと命名し、その特異抗体を作製することで、ラットの末梢のコリン神経の形態学的検出法を開発することに成功している(非特許文献2)。ついで、ヒトのpChATの構造の解析を試みたが、全体の構造まで決定するには至らなかった(非特許文献3)。さらに、ラットのpChAT抗体を用いてヒトの脳や末梢神経のpChATの検索をしたものの、ヒトではラットのpChAT抗体は極めて弱い反応しか示さず、一部のpChAT神経しか染色できていない(非特許文献3)。

Field of industrial application (In Japanese)

本発明は、ポリペプチド、該ポリペプチドに結合する抗体に関する。さらに、本発明は、該抗体を含む、ヒトの末梢性コリン作動性神経の検出用試薬、及びヒトの末梢性コリン作動性神経が障害される疾患の診断薬に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
配列番号1~4のいずれか一つで表されるアミノ酸配列をC末端側に含む20残基以内のアミノ酸配列からなるポリペプチド。

【請求項2】
 
請求項1に記載のポリペプチドに結合する抗体。

【請求項3】
 
抗血清、ポリクローナル抗体、又はモノクローナル抗体である、請求項2に記載の抗体。

【請求項4】
 
請求項2又は3に記載の抗体を含む、ヒトの末梢性コリン作動性神経の検出用試薬。

【請求項5】
 
請求項2又は3に記載の抗体を含む、ヒトの末梢性コリン作動性神経が障害される疾患の診断薬。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2018136392thum.jpg
State of application right Published


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