末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法

• 栗原 新
• 杉山 友太
• 岡本 成史

• 石川県公立大学法人
• 国立大学法人金沢大学

神経伝達物質の１つであるセロトニンの体内分布は脳5％末梢95％であり、末梢のセロトニンは、腸管のエンテロクロマフィン細胞（enterochromaffine cell; EC cell）によって生合成されることが知られている。末梢セロトニンは様々な疾患との関連が示唆されており、具体的には、骨粗鬆症患者（非特許文献１、２）、セリアック病患者（非特許文献３）、過敏性腸疾患患者や潰瘍性大腸炎患者（非特許文献４）は健常人と比べて末梢セロトニン濃度が高いことが示されている。さらに、マウスモデルにおいて、末梢セロトニンの生合成を阻害することで肥満や代謝不全が改善したことから、肥満や褐色脂肪細胞における脂質燃焼への寄与も示されている（非特許文献５）。

EC cellにおけるセロトニン生合成は腸内細菌の代謝産物により促進されることが報告されている（非特許文献６）。非特許文献６は、様々な腸内細菌の代謝産物を無菌マウスの腸管に投与することでセロトニン生合成促進能を評価し、いくつかの代謝産物に活性を見出し、芳香族アミンの一つであるチラミンにセロトニン生合成促進能があることを示している。他方、芳香族アミンの一種であるフェニルエチルアミンやチラミンは、それぞれクローン病患者と潰瘍性大腸炎患者の糞中で健常者より高いことが報告され、これら疾患への関与が示唆されている（非特許文献７）。

本発明は、末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法に関するものである。

• A61K  45/00      Ａ６１Ｋ３１／００～Ａ６１Ｋ４１／００に属さない活性成分を含有する医薬品製剤
• A61P  43/00      グループＡ６１Ｐ１／００～Ａ６１Ｐ４１／００に展開されていない特殊な目的の医薬
• A61P  19/10      骨粗しょう症のためのもの
• A61P   1/12      止瀉薬
• A61P   1/04      潰瘍，胃炎，食道炎の薬，例．制酸剤，酸分泌抑制剤，粘膜保護剤
• A61P  37/02      免疫調節剤
• A61K  31/198     α－アミノ酸，例．アラニン，エデト酸（ＥＤＴＡ）
• A61K  31/165     芳香族環を持つもの，例．コルヒチン，アテノロール，プロガバイド
• C12Q   1/527     付加酵素を含むもの
• C12N  15/60      付加酵素
• C12N   1/21      外来遺伝物質の導入によって修飾されたもの

• 4B063QA05 性質、機能の解析（ＦＷ）
• 4B063QA18 物質の同定、微生物の同定
• 4B063QQ91 作用表現の物質（酵素等既出分は除く）
• 4B063QR18 リアーゼ（脱離酵素）　ＥＣ４．
• 4B063QR23 細菌、菌類に由来
• 4B065AA01 細菌、放線菌
• 4B065AA23 クロストリジウム
• 4B065AB01 外来遺伝子が導入されたもの
• 4B065BA01 外来遺伝子の導入
• 4B065CA46 診断、検査
• 4C084AA17 活性成分が１つのもの
• 4C084NA14 新薬効の発現
• 4C084ZA68 消化性潰瘍剤
• 4C084ZA73 整腸剤
• 4C084ZA97 骨粗鬆症用剤
• 4C084ZB07 免疫調節用薬
• 4C084ZC20 酵素阻害剤
• 4C206AA01 医薬発明（クレームあり）
• 4C206AA02 医薬用途試験結果あり
• 4C206HA03 Ｎ―Ｎ基を含む化合物　Ｎ―ニトロソ化合物
• 4C206KA01 炭素環又は芳香環を含むもの
• 4C206MA01 クレーム：１成分
• 4C206MA04 クレーム：薬効成分のみ
• 4C206NA14 新薬効の発現
• 4C206ZA68 消化性潰瘍用剤
• 4C206ZA73 整腸剤
• 4C206ZA97 骨粗鬆症用剤
• 4C206ZB07 免疫調節用薬
• 4C206ZC20 酵素阻害用剤