末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法
| 国内特許コード | P200017218 |
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| 整理番号 | S2019-0237-N0 |
| 掲載日 | 2020年9月29日 |
| 出願番号 | 特願2019-026780 |
| 公開番号 | 特開2020-132558 |
| 出願日 | 平成31年2月18日(2019.2.18) |
| 公開日 | 令和2年8月31日(2020.8.31) |
| 発明者 |
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| 出願人 |
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| 発明の名称 | 末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法 |
| 発明の概要 |
【課題】末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法の提供。 【解決手段】腸内細菌の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素を阻害する薬剤を有効成分として含有する、末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物。腸内細菌の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素を阻害する薬剤が、カルビドパまたはベンセラジドである前記組成物。 【選択図】なし |
| 従来技術、競合技術の概要 |
神経伝達物質の１つであるセロトニンの体内分布は脳5％末梢95％であり、末梢のセロトニンは、腸管のエンテロクロマフィン細胞（enterochromaffine cell; EC cell）によって生合成されることが知られている。末梢セロトニンは様々な疾患との関連が示唆されており、具体的には、骨粗鬆症患者（非特許文献１、２）、セリアック病患者（非特許文献３）、過敏性腸疾患患者や潰瘍性大腸炎患者（非特許文献４）は健常人と比べて末梢セロトニン濃度が高いことが示されている。さらに、マウスモデルにおいて、末梢セロトニンの生合成を阻害することで肥満や代謝不全が改善したことから、肥満や褐色脂肪細胞における脂質燃焼への寄与も示されている（非特許文献５）。 EC cellにおけるセロトニン生合成は腸内細菌の代謝産物により促進されることが報告されている（非特許文献６）。非特許文献６は、様々な腸内細菌の代謝産物を無菌マウスの腸管に投与することでセロトニン生合成促進能を評価し、いくつかの代謝産物に活性を見出し、芳香族アミンの一つであるチラミンにセロトニン生合成促進能があることを示している。他方、芳香族アミンの一種であるフェニルエチルアミンやチラミンは、それぞれクローン病患者と潰瘍性大腸炎患者の糞中で健常者より高いことが報告され、これら疾患への関与が示唆されている（非特許文献７）。 |
| 産業上の利用分野 |
本発明は、末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法に関するものである。 |
| 特許請求の範囲 |
【請求項1】 腸内細菌の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素を阻害する薬剤を有効成分として含有する、末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物。 【請求項2】 腸内細菌の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素を阻害する薬剤が、カルビドパまたはベンセラジドである請求項１に記載の医薬組成物。 【請求項3】 末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患が、骨粗鬆症、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、セリアック病またはクローン病である請求項１または２に記載の医薬組成物。 【請求項4】 腸内細菌の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素を阻害する被験物質を選択する工程を含む、末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法。 【請求項5】 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素遺伝子を有する腸内細菌を、芳香族アミノ酸が添加された培地を用いて被験物質の存在下または非存在下で培養する工程１と、 培地中の芳香族アミンを検出する工程２と、 被験物質の非存在下で培養したときの培地中の芳香族アミン量と比較して、培地中の芳香族アミン量を減少させる被験物質を選択する工程３と を含む請求項４に記載のスクリーニング方法。 【請求項6】 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素遺伝子を有する腸内細菌が、Enterococcus faecalis、Ruminococcus gnavus、Blartia hansenii、Clostridium nexileおよびClostridium asparagiformeからなる群より選択されるヒト腸内細菌である請求項５に記載のスクリーニング方法。 【請求項7】 前記芳香族アミノ酸がフェニルアラニンであり、前記芳香族アミンがフェネチルアミンである請求項５または６に記載のスクリーニング方法。 |
| 国際特許分類(IPC) |
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| Fターム |
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| 出願権利状態 | 公開 |
英語項目の表示
| 発明の名称 | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES ACCOMPANYING INCREASE IN PERIPHERAL SEROTONIN OR INTESTINAL AROMATIC AMINES AND METHODS FOR SCREENING THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING OR PREVENTING DISEASES ACCOMPANYING INCREASE IN PERIPHERAL SEROTONIN OR INTESTINAL AROMATIC AMINES |
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| 発明の概要 |
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide pharmaceutical compositions for preventing or treating diseases accompanying increase in peripheral serotonin or intestinal aromatic amines and methods for screening therapeutic agents for treating or preventing diseases accompanying increase in peripheral serotonin or intestinal aromatic amines. SOLUTION: Disclosed is a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease accompanying increase in peripheral serotonin or intestinal aromatic amines which comprises an agent that inhibits aromatic amino acid decarboxylase of intestinal bacteria as an active ingredient. In an embodiment, the agent that inhibits aromatic amino acid decarboxylase of intestinal bacteria is carbidopa or benserazide. |
『 末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用医薬組成物および末梢セロトニンまたは腸内芳香族アミンの増加を伴う疾患の予防または治療用薬剤のスクリーニング方法』に関するお問合せ
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