２剤型粘膜下注入用局注液

• 特願2017-183841 (2017.9.25) JP

• 廣瀬 亮平
• 中屋 隆明
• 伊藤 義人

• 京都府公立大学法人

近年、消化管癌（胃癌・食道癌・大腸癌）に対する内視鏡治療件数は年々増加しているが、同時に高度な治療技術を要する内視鏡治療困難例（腫瘍径が大きい・粘膜下層に線維化がある・治療の難しい部位に腫瘍が存在する）も増加している。

消化管癌に対する内視鏡治療は現在、内視鏡的粘膜切除術（EMR）・内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）の2つの手技が国内で施行されている。いずれの手技においても、粘膜下層に生理食塩水などの局注液を注入し粘膜を隆起させる「局注（local injection）」が非常に重要なステップとなる。

局注による「十分な高さの粘膜隆起形成」「粘膜隆起の長時間持続」は安全及び確実な手技（腫瘍切除）を行う上で非常に重要な要素であり、特に内視鏡治療困難例に対しては治療の成否そのものを左右する。具体的には、内視鏡治療時の深刻な合併症である消化管穿孔（腫瘍の存在する粘膜層だけでなく筋層も切除/損傷してしまうことによって生じる）の予防として、粘膜層を局注によって高く持ち上げることができれば筋層と粘膜層の距離が離れ、筋層の損傷を回避することが可能である。また粘膜隆起が高ければ、EMRでのスネアリング（絞扼）やESDでの粘膜切開/剥離が容易になり精度が上がることによって、遺残のない適切な腫瘍切除が可能となる。

現在、高い粘性を有する局注液である0.4%ヒアルロン酸ナトリウム（HA、商品名：ムコアップ）が開発され、臨床使用されている。

さらに、ムコアップに代わる局注液として、シュードプラスチック粘性を示す多糖類(特許文献1)、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウムなどの高粘性物質もしくは親水性高分子（特許文献２）、生分解性ヒドロゲル（非特許文献１）、温度依存性に液体からゲルに変化するポリマー（非特許文献２）、光架橋性キトサン（非特許文献３）などが提案されているが、現段階ではHAに置き換わる優れた局注液は開発されていない。

本発明は、２剤型粘膜下注入用局注液及び前記局注液製造のための使用に関する。

なお、本明細書において、以下の略号を用いることがある。
HA：ヒアルロン酸ナトリウム
G-LA：ジェランガム
SA：アルギン酸ナトリウム
Agar：カラギーナン
SEH：粘膜下隆起高
NS：生理食塩水
また、「％」は「質量％」を意味する。

• A61K   9/06      軟膏；軟膏基剤
• A61K  47/36      多糖類；その誘導体，例．ガム，でんぷん，アルギン酸，デキストリン，ヒアルロン酸，キトサン，イヌリン，寒天またはペクチン
• A61K  47/02      無機物質
• G01N  33/50      生物学的材料，例．血液，尿，の化学分析；生物学的特異性を有する配位子結合方法を含む試験；免疫学的試験
• G01N  33/15      医薬

• 2G045AA40 その他Ｆ
• 4C076AA07 含水系
• 4C076AA09 ゲル；ゼリー
• 4C076BB11 注射
• 4C076DD23 ハロゲン化水素酸塩
• 4C076EE36 アルギン酸
• 4C076EE37 キチン，コンドロイチン硫酸，ヒアルロン酸
• 4C076EE58 植物由来
• 4C076FF35 ゲル化剤，凝固促進剤
• 4C076FF68 投与方法，投与経路