ＹＡＰ阻害剤を有効成分とするＩＬ－８遺伝子又はＭＨＣ ｃｌａｓｓＩＩ関連遺伝子の発現量の増強剤

国内特許コード	P200017335
整理番号	H30-026
掲載日	2020年12月17日
出願番号	特願2019-067200
公開番号	特開2020-164470
出願日	平成31年3月29日(2019.3.29)
公開日	令和2年10月8日(2020.10.8)
発明者	白井 睦訓 清木 誠 浅岡 洋一 荻野 英賢
出願人	国立大学法人山口大学
発明の名称	ＹＡＰ阻害剤を有効成分とするＩＬ－８遺伝子又はＭＨＣ ｃｌａｓｓＩＩ関連遺伝子の発現量の増強剤
発明の概要	【課題】本発明の課題は、IL-8遺伝子又はMHC classII関連遺伝子の発現量を増強する剤を提供することにある。 【解決手段】YAP阻害剤を有効成分とするIL-8遺伝子又はMHC classII関連遺伝子の発現量の増強剤を作製する。YAP阻害剤が、ベルテポルフィン、Y27632、ブレビスタチン、ラトランクリンB（Latrunculin B）、サイトカラシンD（Cytochalasin D）、ジンバスタチン、ボツリヌス C3毒素、スタチン、又はドブタミンであることが好ましい。 【選択図】なし
従来技術、競合技術の概要	転写共役因子YAP(Yes結合タンパク質：Yes associated protein)はHippoシグナル伝達系の標的分子である。本発明者らは、細胞増殖・細胞死の両者を制御するHippoシグナル伝達系に着目し、YAPが三次元臓器形成に必須の重力耐性遺伝子であることや、YAPは細胞に発生する物理的な力を介して、個々の組織の三次元化だけでなく、複数の組織の配置を制御することにより、重力に抗した立体臓器を構築することを報告した(非特許文献１参照)。そのため、YAPは三次元臓器形成に関与する因子として注目を浴びている。 一方、近年、YAPの制御と抗腫瘍免疫応答との関係の研究が進められており、例えば、YAP阻害剤と免疫治療剤とを対象に投与する工程を含む、対象におけるがんを処置する方法（特許文献１参照）や、イベルメクチン又はミルベマイシンＤを有効成分として含み、Hippo経路に作用し、YAP1/TAZの活性を抑制する、Hippo経路に異常を有する癌の予防又は治療剤（特許文献２参照）が開示されている。 また、YAPの制御と炎症性腸炎との関係の研究も進められており、例えば、インターロイキン６（IL-6）の受容体であるGP130がIL-6と結合することでYAP及びNotchの活性化を引き起こし、腸の修復や再生を促進することが開示されている（非特許文献２参照）。
産業上の利用分野	本発明は、YAP阻害剤を有効成分とするIL-8遺伝子又はMHC classII関連遺伝子の発現量の増強剤に関する。
特許請求の範囲	【請求項１】 YAP阻害剤を有効成分とするIL-8遺伝子又はMHC classII関連遺伝子の発現量の増強剤。 【請求項２】 YAP阻害剤が、ベルテポルフィン、Y27632、ブレビスタチン、ラトランクリンB（Latrunculin B）、サイトカラシンD（Cytochalasin D）、ジンバスタチン、ボツリヌス C3毒素、スタチン、又はドブタミンであることを特徴とする請求項１記載の増強剤。 【請求項３】 YAP阻害剤が、YAP遺伝子の発現を抑制する核酸分子であることを特徴とする請求項１記載の増強剤。 【請求項４】 YAP遺伝子の発現を抑制する核酸分子が、二本鎖siRNA、microRNA、shRNA、アンチセンス核酸、及びリボザイムからなる群から選択される少なくとも１種の核酸分子であることを特徴とする請求項３記載の増強剤。 【請求項５】 YAP阻害剤が、YAPタンパク質に結合する抗体であることを特徴とする請求項１記載の増強剤。 【請求項６】 MHC classII関連遺伝子が、CIITA遺伝子であることを特徴とする請求項１～５のいずれか記載の増強剤。
出願権利状態	公開