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NEW COMPOUND FOR SYNTHESIZING CIGUATOXIN CTX3C achieved

Patent code P03P000557
File No. A051P283
Posted date Oct 1, 2003
Application number P2002-035075
Publication number P2003-238568A
Patent number P3525132
Date of filing Feb 13, 2002
Date of publication of application Aug 27, 2003
Date of registration Feb 27, 2004
Inventor
  • (In Japanese)平間 正博
  • (In Japanese)井上 将行
Applicant
  • (In Japanese)国立研究開発法人科学技術振興機構
Title NEW COMPOUND FOR SYNTHESIZING CIGUATOXIN CTX3C achieved
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new intermediate which is useful for synthesizing a ciguatoxin compound and can improve the chemical synthesis yield and efficiency of the ciguatoxin compound.
SOLUTION: This intermediate is represented by formula 1 and is useful for synthesizing the ciguatoxin compound.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


本来無毒な魚類が毒化して起こる食中毒シガテラは、熱帯、亜熱帯の珊瑚礁域で広く発生し、年間の患者数は2万人を超える。死亡率は低いものの、知覚異常、下痢、倦怠感、関節痛、痒みなどの症状が場合によっては数ヶ月も続く。このシガテラの主要原因毒として単離・構造決定されたシガトキシン(CTX)類(化合物1など)は、13個のエーテル環が縮環する分子長3nmの巨大分子である。CTX類は渦鞭毛藻(Gambierdiscus toxicus)により生産され、食物連鎖を通じて魚類に蓄積する。400種類にも達する毒魚は、見た目、味、においなどが正常であることから、南方海域の魚類資源開発の大きな障害となっており、CTX類の簡便かつ高感度な免疫学的測定法による検出法の開発が待たれている。
CTX類は神経興奮膜の電位依存性Na+チャネルに特異的に結合し、これを活性化して毒性を発揮するが、その構造レベルでの活性発現機構は明らかにされていない。自然界のCTX類は微量成分であり、生産微細藻による培養生産も遅いことから、天然物による詳細な生物学的研究、抗CTX抗体調製は事実上不可能である。このような状況下、実用的な化学合成による天然物の量的供給が強く望まれている。今までに、本発明者らは既にシガトキシンの全合成を提案している(文献1;Masahiro Hirama et al.Science.Vol.294,p1904-1907)。しかしながら、前記全合成法において、最後のABCDE環部とHIJKLM環部との連結とFG環の形成反応による、シガトキシンCTX 3Cの前駆体であるトリベンジル-CTX3Cを合成する方法を経由するシガトキシンCTX 3Cの全合成において、前記前駆体の3つのベンジル保護基を、前記完成したA~Mまでの環を維持しつつ取り除く工程の反応が難しく、かつ、厳しい条件のために収率が悪いという、不都合があった。しかしながら、前記全合成は、広く魚類に含まれる代表的なシガトキシンであるCTX 3C(文献1、図3)の収束的全合成であり、最終脱保護が唯一の問題であった。

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、効率的な新規なシガトキシン類の全合成ルートとなりうる新規な前記合成用の中間体化合物類に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
式1で表される、7位、29位および44位の水酸基の保護基としてナフチルメチル基として用いたことを特徴とするシガトキシン類合成用中間体。
【化1】
 
(式中略号に関しては、図1の略号集を参照)

【請求項2】
 
式2のABCDE環部を構成するA-E環部フラグメント形成化合物と式3のHIJKLM環部を構成するH-M環部フラグメント形成化合物との2つの環を結合する反応により前記式1の化合物の合成方法。
【化2】
 
【化3】
 

【請求項3】
 
前記式2で表される式1の化合物を合成する中間体。

【請求項4】
 
前記式3で表される式1の化合物を合成する中間体。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2002035075thum.jpg
State of application right Registered
Reference ( R and D project ) CREST Single Molecule and Atom Level Reactions AREA
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