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MOUSE EXHIBITING CHARACTERISTIC OF ROTHMUND-THOMSON SYNDROME AND METHOD FOR PREPARING THE SAME

Patent code P05A006969
File No. NIRS-177
Posted date Apr 8, 2005
Application number P2003-185409
Publication number P2005-013151A
Patent number P4217782
Date of filing Jun 27, 2003
Date of publication of application Jan 20, 2005
Date of registration Nov 21, 2008
Inventor
  • (In Japanese)安倍 真澄
Applicant
  • (In Japanese)国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
Title MOUSE EXHIBITING CHARACTERISTIC OF ROTHMUND-THOMSON SYNDROME AND METHOD FOR PREPARING THE SAME
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a nonhuman mammal, particularly mouse exhibiting characteristics of Rothmund-Thomson syndrome and to provide a method for preparing the nonhuman mammal.
SOLUTION: The nonhuman mammal exhibits characteristics of Rothmund-Thomson syndrome. The method for preparing the mouse comprises introducing mutation into exon 13 of RECQL4 gene.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


ロスモンドは、多形皮膚萎縮症(ポイキロデルマ、poikiloderma)と若年性の白内障を特徴とする疾患を、トムソンは多形皮膚萎縮症と遺伝性の骨形成異常を特徴とする疾患を報告したが(Rothmund, A. (1868) Uber cataracten in verbindung mit einer eigenthumlichen hautdegeneration. Arch. Klin. Exp. Ophthal., 4, 159-182.、Thomson, M.S. (1936) Poikiloderma congenitale. Br. J. Dermatol., 48, 221-234)、後に、ロスモンド・トムソン症候群として病名が統一された。即ち、ロスモンド・トムソン症候群(以下RTSと略記)は、成長障害、多形皮膚萎縮症, 脱毛、白内障、骨形成異常、骨肉腫の発がん頻度が高いという徴候を示す常染色体劣性遺伝病である(Ichikawa, K., Noda, T. and Furuichi, Y. (2002) Preparation of the gene targeted knockout mice for human premature aging diseases, Werner syndrome, and Rothmund-Thomson syndrome caused by the mutation of DNA helicases. Nippon Yakurigaku Zasshi., 119, 219-226.、Vennos, E.M. and James, W.D. (1995) Rothmund-Thomson syndrome. Dermatol. Clin., 13, 143-150.、Vennos, E.M., Collins, M. and James, W.D. (1992) Rothmund-Thomson syndrome: review of the world literature. J. Am. Acad. Dermatol., 27, 750-762)。



これらの症状はまたRTSが早期老化症候群であることを示唆する。代表的な早期老化症候群として、ウェルナー症候群とブルーム症候群が知られ、それぞれ、WRN遺伝子とBLM遺伝子の突然変異が原因であることが知られている(Mohaghegh, P. and Hickson, I.D. (2001) DNA helicase deficiencies associated with cancer predisposition and premature ageing disorders. Hum. Mol. Genet.,
10, 741-746.)。
これらの遺伝子はRecQヘリケース遺伝子(RecQ helicase)ファミリーに属している。この同じファミリーに属しているRECQL4遺伝子については、多くのRTS患者で突然変異が見つかっている。突然変異は、RECQL4タンパク質分子の中でとくにヘリケース活性をもつ部分に集中している(図1の矢印部分)。そこで、RECQL4遺伝子のヘリケース活性部分の変異がRTSの原因なのかを確認し、RTS患者のマウスモデルを作る目的で、RECQL4遺伝子を破壊したマウス個体の作製が試みられていた。しかし、RECQL4遺伝子の22個のエキソンの中でエキソン5~8をノックアウトしたマウスは胎生3.5~6.5日に死亡し、作製には成功していなかった(Ichikawa, K., Noda, T. and Furuichi, Y. (2002) Preparation of the gene targeted knockout mice for human premature aging diseases, Werner syndrome, and Rothmund-Thomson syndrome caused by the mutation of DNA helicases. Nippon Yakurigaku Zasshi., 119, 219-226)。
【非特許文献1】
Ichikawa, K., Noda, T. and Furuichi, Y. (2002) Preparation of the gene targeted knockout mice for human premature aging diseases, Werner syndrome, and Rothmund-Thomson syndrome caused by the mutation of DNA helicases. Nippon Yakurigaku Zasshi., 119, 219-226

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、ロスモンド・トムソン症候群の特徴を示す非ヒト哺乳動物、特にマウス及びその作製方法に関する。より具体的には、RECQL4遺伝子のエキソン13に変異を有し、ロスモンド・トムソン症候群の特徴を示すマウス及びその作製方法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13に変異をホモで有し、
RECQL4遺伝子のエキソン14~22が、野生型RECQL4遺伝子のエキソン14~22に対応するアミノ酸配列をコードしており、
RECQL4がヘリカーゼ活性を喪失しており、かつ、
ロスモンド・トムソン症候群の特徴を示す、マウス。

【請求項2】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13全体が欠失している、請求項1に記載のマウス。

【請求項3】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13が配列番号3に記載の配列を有する、請求項2に記載のマウス。

【請求項4】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13へ変異をホモで導入することを特徴とする、請求項1~3のいずれか1項に記載のマウスの作製方法。

【請求項5】
 
作製されたマウスのRECQL4遺伝子のエキソン13全体が欠失している、請求項4に記載の方法。

【請求項6】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13が配列番号3に記載の配列を有する、請求項5に記載の方法。

【請求項7】
 
RECQL4遺伝子のエキソン13への変異導入をジーンターゲッティングによって行う、請求項4~6のいずれか1項に記載の方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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