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(In Japanese)内分泌かく乱物質の生体毒発現の分子メカニズムとモニター系の開発

Research report code R000000339
Posted date Sep 30, 2002
Researchers
  • (In Japanese)藤井 義明
Affiliation
  • (In Japanese)東北大学大学院生命科学研究科
Research organization
  • (In Japanese)東北大学大学院理学研究科
Report name (In Japanese)内分泌かく乱物質の生体毒発現の分子メカニズムとモニター系の開発
Technology summary (In Japanese)ここではダイオキシンなどの生体毒発現に関与するAhR(Aryl Hydrocarbon Receptor)の作用機構に関する1999年度の研究実施内容と成果について報告した。AhRとArntにより活性化される遺伝子の制御配列にXRE以外の新たなDNAエレメントの存在を見出し,XRE2と命名した。現在,この新しいDNAエレメントの結合因子の解析を進めている。AhRとArntはこの因子に結合して共役因子的に転写活性化能を示す。また,AhR欠失マウスの実験から,ダイオキシンの胸腺縮退における作用点がアポトーシスでない細胞死であることが分かった。また,ダイオキシンによって誘導されるP450を大腸菌で発現させる系が確立でき,内分泌かく乱物質の代謝機構の解析が可能となった。また,モルモットにおいてSp1とNF1のDNAへの結合活性が,ダイオキシン類の投与により増大することを見出した。P450などの薬物代謝第1相反応を触媒する酵素の遺伝子発現をコントロールするAhR遺伝子とGSTなどの第2相薬物代謝酵素遺伝子の発現をコントロールするNrf2遺伝子の2重欠失マウスやAhR抑制因子欠失マウスの作製を行っている。
Research field
  • Gene expression
  • Influence on animals
  • Basic medicine on endocrine system
  • Toxicity of organic compounds
  • Pollutants
Published papers related (In Japanese)(1)J. Mimura, M. Ema, K. Sogawa & Y. Fujii-Kuriyama. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function. Genes Dev. 13: 20-25 (1999)
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Endocrine Disrupters
Information research report
  • (In Japanese)藤井 義明. 内分泌かく乱物質 内分泌かく乱物質の生体毒発現の分子メカニズムとモニター系の開発. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.1232 - 1233.

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