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(In Japanese)ダイオキシンの生体毒性発現におけるアリルハイドロカーボン受容体の役割

Research report code R013000252
Posted date Oct 1, 2003
Researchers
  • (In Japanese)藤井 義明
Affiliation
  • (In Japanese)東北大学大学院生命科学研究科
Research organization
  • (In Japanese)東北大学大学院生命科学研究科
Report name (In Japanese)ダイオキシンの生体毒性発現におけるアリルハイドロカーボン受容体の役割
Technology summary (In Japanese)ダイオキシンなどの多環性芳香族化合物は,細胞内因子アリルハイドロカーボン受容体(AhR)によって仲介され多岐にわたる生物現象を引き起こす。我々は薬物代謝酵素の誘導機構の研究から,誘導的発現に必要なDNAエレメントに結合する因子にAhRが含まれていることを証明した。さらにcDNAクローニングを行い,AhRの一次構造を決定した。TCDDなどに対して薬物代謝酵素の誘導性や発癌感受性の異なるマウス系統各々のAhRのcDNAを解析した結果,感受性の差はアミノ酸置換によるTCDDに対するAhRの結合性の違いによることが明らかになった。さらに,AhR遺伝子欠損マウスを作製してその機能の解析を行った結果,AhRはTCDDなどによる生物作用の発現に関与していること,肝臓の異常や雌マウスの不妊などが観察され正常な組織の発達にも関与していることが示された。今後AhR抑制因子の発現メカニズムや抑制メカニズムを詳細に検討することはAhRの本来の機能を考える上で重要であると考えられる。
Research field
  • Receptors on cell membrane
  • Physiology and anatomy of endocrine system
  • Reproductive physiology in general
  • Pollutants
Published papers related (In Japanese)(1)Baba, T., Mimura, J., Gradin K., Kuroiwa, A., Watanabe, T., Matsuda, Y., Inazawa, J., Sogawa, K. & Fujii-Kuriyama, Y. Structure and expression of the Ah receptor repressor gene. J. Biol. Chem. In press (2001)
(2)Shimizu, Y., Nakatsuru, Y., Ichinose, M., Takahashi, Y., Kume, H., Mimura, J., Fujii-Kuriyama, Y. & Ishikawa, T. Benzo[a] pyrene carcinogenicity is lost in mice lacking the aryl hydrocarbon receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 97, 779-782 (2000)
(3)Mimura, J., Ema, M., Sogawa, K. & Fujii-Kuriyama, Y. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function. Genes Dev., 13, 20-25 (1999)
(4)Mimura, J., Yamashita, K., Nakamura, K., Morita, M., Takagi, T.N., Nakano, K., Ema, M., Sogawa, K., Yasuda, M., Katsuki, M. & Fujii-Kuriyama, Y. Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD) in mice lacking the Ah (dioxin) receptor. Genes to Cells, 2, 645-654 (1997)
(5)Ema, M., Ohe, N., Suzuki, M., Mimura, J., Sogawa, K., Ikawa, S. & Fujii-Kuriyama, Y. Dioxin binding activities of polymorphic forms of mouse and human arylhydrocarbon receptors. J. Biol. Chem., 269, 27337-27343 (1994)
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Endocrine Disrupters
Information research report
  • (In Japanese)藤井 義明. ダイオキシンの生体毒性発現におけるアリルハイドロカーボン受容体(ダイオキシン受容体)の役割. 戦略的基礎研究推進事業 内分泌かく乱物質 第1回領域シンポジウム 講演要旨集 ,2001. p.67 - 70.

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