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(In Japanese)γヘルペスウイルス潜伏感染機構の解析とその制御法確立へのアプローチ

Research report code R070000063
File No. R070000063
Posted date Apr 11, 2008
Researchers
  • (In Japanese)上田 啓次
Affiliation
  • (In Japanese)大阪大学大学院医学系研究科
Research organization
  • (In Japanese)大阪大学大学院医学系研究科
Report name (In Japanese)γヘルペスウイルス潜伏感染機構の解析とその制御法確立へのアプローチ
Technology summary (In Japanese)ヘルペスウイルスは宿主細胞内に潜伏感染し感染後一生涯宿主に留まり、その間様々な病態をひき起こす。例えばαヘルペスウイルスは神経節に潜伏感染し、時に急性発症して口唇ヘルペスや帯状疱疹などを一生の間何回となくひきおこす。βヘルペスウイルスの一つであるサイトメガロウイルスは様々な細胞に感染するが特に免疫不全状態において網膜症や移植拒絶など重大な病態をひき起こす。γヘルペスウイルスであるEpstein-Barr virus (EBV)とKaposi' s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)は、Bリンパ球に潜伏感染しやはりAIDSなどの免疫不全状態でBリンパ腫などの発癌に関わるとされる。そしてこの2つのヒトヘルペスウイルスだけが、vitroにおいて潜伏感染状態が維持継続されウイルス感染細胞株の増殖に大きな影響を与えている。潜伏感染状態ではウイルス遺伝子の発現は1~2領域の数個の遺伝子に限られ極めて厳密に制御されている。また潜伏感染を維持継続するには、ウイルス自身が宿主細胞周期に合わせて1回の複製・分配過程をウイルスゲノムのエピジェネティックな情報を保持しつつ完遂しなければならず、この過程には精緻な制御機構が存在していると思われる。私どもはこの制御の分子メカニズムを明らかにし、この分子を標的とした制御法を確立することにより、特に発癌に関係すると考えられているウイルスの排除を目指している。
Drawing

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Research field
  • Physiology and pathogenicity of virus infection
  • Infectious diseases, parasitics diseases in general.
Published papers related (In Japanese)(1) Ohsaki, E., Ueda, K., Sakakibara, S., Do, E., Yada, K. and Yamanishi, K. PARP1 (poly(ADP-ribose) polymerase 1) Binds with Kaposi's sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Terminal Repeat Sequence and Modulates KSHV Replication in Latency. J, Virol. 78 (18): 9936-9946, 2004.
(2) Nishimura, K., Ueda, K., Guwanan, E. Sakakibara, S., Do, E., Osaki, E., Yada, K., Okuno, T. and Yamanishi, K. A Posttranscriptional Regulator of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Interacts with RNA-binding Protein PCBP1 and Controls Gene Expression through the IRES. Virology 325: 364-378, 2004
(3) Ohkawa, K., Ishida, H., Nakanishi, F., Hosui, A., Ueda, K., Takehara, T., Hori, M., Hayashi, N. Hepatitis C virus core functions as a suppressor of cyclin-dependent kinase-activating kinase and impairs cell cycle progression. J. Biol. Chem. 279: 11719-11726, 2004.
(4) Sakakibara, S., Ueda, K., Nishimura, K., Ohsaki, E., Do, E. and Yamanishi, K. Accumulation of heterochromatin components on the terminal repeat sequence of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus mediated by the latency-associated nuclear antigen. J. Virol. 78 (14): 7299-7310, 2004.
(5) Hosui, A., Ohkawa, K., Ishida, H., Sato, A., Nakanishi, F., Ueda, K., Takehara, T., Kasahara, A., Sasaki, Y., Hori, M., and Hayashi, N. Hepatitis C virus core protein differently regulates the Jak-STAT signaling pathway under inerleukin-6 and inerferon- stimuli. J, Biol. Chem. 278: 28562-28571, 2003.
(6) Nishimura, K., Ueda, K., Sakakibara, S., Do, E., Ohsaki, E., Okuno, T., and Yamanishi, K., A Viral transcriptional activator of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) induces apoptosis, which is blocked in KSHV-infected cells. Virology 316: 64-74, 2003.
Research project
  • Precursory Research for Embryonic Science and Technology.;Host and Defense
Information research report
  • (In Japanese)上田 啓次. γヘルペスウイルス潜伏感染機構の解析とその制御法確立へのアプローチ. 「生体と制御」研究領域 第一回研究報告会感染症と免疫疾患の発病メカニズムの解明へ新しいアプローチ 要旨集, 2004. p.8 - 10.

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