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(In Japanese)生命活動のプログラム 構造生物学に基づくシグナル伝達系の解明とその制御

Research report code R990004216
Posted date Feb 6, 2001
Researchers
  • (In Japanese)稲垣 冬彦
Affiliation
  • (In Japanese)北海道大学大学院薬学研究科
Research organization
  • (In Japanese)北海道大学大学院薬学研究科
Report name (In Japanese)生命活動のプログラム 構造生物学に基づくシグナル伝達系の解明とその制御
Technology summary (In Japanese)シグナル伝達蛋白質に含まれる機能ドメインおよび機能ドメイン複合体の立体構造を明らかにし、ドメイン相互の認識機構を立体構造に基づいて解明する。次いで、立体構造解析の知見に基づき、ドメインを基盤としたシグナル伝達蛋白質の機能改変技術としてドメイン工学を確立することを目的とした。ドメイン工学には、ドメインの同定と新規ドメインの構造解析が必要である。平成10年度は、
1)プロテアーゼ限定分解によるドメインの切り詰め、
2)ランダムオリゴを用いたドメインの同定について検討した。
また3)SH3によるシグナル制御機構としてのリガンド交換を構造生物学的に明らかにした。
4)新規シグナル伝達蛋白質の作製を目的とし、蛋白質スプライシング反応を用いて、ドメインの組継ぎを行うことを検討した。
モデル系に適用した結果、スプライシング反応により、新規シグナル伝達蛋白質が作られていることが明らかとなった。ドメイン工学確立のために、基礎的検討を行った。本研究はシグナル伝達ばかりでなく、工学的な応用を行う上でも有用な研究であると考える。
Research field
  • Biological function
  • Carbohydrates and sugar chains in general
  • Cell physiology in general
  • Function of cell components
  • Molecular structure
Published papers related (In Japanese)(1)Ichikawa, S., Hatanaka, H., Yuuki, T., Iwamoto, N., Kojima, S., Nishiyama, C., Ogura, K., Okumura, Y. and Inagaki, F.: Solution Structure of Derf 2, the major mite allergen for atopic diseases. J. Biol. Chem., 273, 356-360, 1998
(2)Abe, Y., Odaka, M., Inagaki, F., Lax, I., Schlessinger, J. and Kohda, D.: Disulfide bond structure of human epidermal growth factor receptor. J. Biol. Chem., 273, 11150-11157, 1998
(3)Akhter, S., Ichihara-Tanaka, K., Kojima, S., Muramatsu, H., Inui, T., Kimura, T., Kaneda, N., Talukder, H.A., Kadomatsu, K., Inagaki, F. and Muramatsu T.: Clusters of basic amino acids in midkine: Roles in neurite-promoting activity and plasminogen activator-enhancing activity. J. Biochem. 123, 1127-1136, 1998
(4)Ogura, K., Nagata, K., Hatanaka, H., Habuchi, H., Kimata, K., Tate, S., Ravera, W.M., Jaye, M., Schlessinger, J. and Inagaki, F.: Solutionstructure of human acidic fibroblast growth factor and interaction with heparin-derived hexasaccharide. J. Biomol. NMR, 13,11-24, 1998
(5)Tsuchiya, S., Ogura, K., Hatanaka, H., Nagata, K., Terasawa, H., Mandiyan, V., Schlessinger, J., Aimoto, S., Ohta, H. and Inagaki, F.: Solution structure of the SH2 domain of Grb2/Ash complexed with EGF receptor-derived phosphotyrosine-containing peptide. J. Biochem., 125, 1151-1159, 1999.
(6)Ogura, K., Tsuchiya, S., Terasawa, H., Yuzawa, S., Hatanaka, H., Mandiyan, V., Schlessinger, J. and Inagaki, F.: Solution structure of the SH2 domain of Grb2 complexed with the She-derived phosphotyrosine-containing peptide. J. Mol. Biol., 289, 439-445, 1999
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Genetic Programming
Information research report
  • (In Japanese)稲垣 冬彦. 生命活動のプログラム 構造生物学に基づくシグナル伝達系の解明とその制御. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.100 - 103.

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