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(In Japanese)内分泌かく乱物質 内分泌かく乱物質の生体毒性発現メカニズムとモニター系の開発

Research report code R990004367
Posted date Feb 6, 2001
  • (In Japanese)藤井 義明
  • (In Japanese)東北大学大学院生命科学研究科
Research organization
  • (In Japanese)東北大学大学院理学研究科
Report name (In Japanese)内分泌かく乱物質 内分泌かく乱物質の生体毒性発現メカニズムとモニター系の開発
Technology summary (In Japanese)ダイオキシン(DX)を中心とする内分泌撹乱物質(ED)の生体毒発現のメカニズムを分子レベルで解明し、EDを高感度でモニタリングする生物の発生工学的手法による作成を検討する。DX類によって誘導されるP450によるEDやホルモンの代謝を検討し、AhRとステロイドホルモン受容体の相互作用を明らかにする。動物種によるDX感受性の違いとAhRのDX結合性にどの程度平行性が依存するのか、感受性の高いモルモットと低いハムスターについて検討し、従来の結果と比較する。この比較からヒトの感受性を推定する科学的な根拠が期待できる。研究の結果、ヒトP450の大腸菌発現系がEDやホルモン代謝の研究に十分応用できることが分かった。DXの胸腺細胞に及ぼす影響は大変顕著であり、DXの1回投与で胸腺細胞は1/10に減少し、この中の80%はAhR依存的に起ることが分かった。細胞減少は増殖阻害でなく細胞死であった。
Research field
  • Sex hormones
  • Influence on animals
  • Metabolism and biotransformasion of xenobiotics
  • Physiology and anatomy of endocrine system
  • Toxicity of organic compounds
  • Pollutants
Published papers related (In Japanese)(1)K. Sogawa, K. Numayama-Tsuruta, M. Ema, M. Abe, H. Abe & Y. Fujii-Kuriyama. Inhibition of hypoxia-inducible factor 1 activity by nitric oxide donors in hypoxia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7369-7373 (1998)
(2)F. Wang, J-x. Gao, J. Mimura, A. Kobayashi, K. Sogawa & Y. Fujii-Kuriyama. Structure and Expression of the Mouse AhR Nuclear Translocator(mArnt) Gene.J. Biol. Chem. 273: 24867-24873 (1998)
(3)J. Mimura, M. Ema, k. Sogawa & Y. Fujii-Kuriyama. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function. Genes Dev. 13: 20-25 (1999)
(4)M. Ema, K. Hirota, J. Mimura, H. Abe, J. Yodoi, K. Sogawa, L. Poellinger and Y. Fujii-Kuriyama. Molecular mechanisms of transcription activation by HLF and HIF1a in response to hypoxia: their stabilization and redox signal induced interaction with CBP/p300. EMBO J. 18: 1905-1914 (1999)
(5)M. Ema, S. Ikegami, T. Hosoya, J. Mimura, H. Ohtani, K. Nagao, K. Inokushi, M. Katsuki and Y. Fujii-Kuriyama. Mild impairment of learning and memory in mice overexpressing mSim2 gene located in chromosome 16, an animal model of a Down syndrome. Hum. Molec. Genet. 8 1409-1415 (1999)
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Endocrine Disrupters
Information research report
  • (In Japanese)藤井 義明. 内分泌かく乱物質 内分泌かく乱物質の生体毒性発現メカニズムとモニター系の開発. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.925 - 927.