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(In Japanese)ウイルス持続感染による免疫均衡の破綻機序とその免疫治療法の開発

Research report code R000000139
Posted date Sep 30, 2002
  • (In Japanese)神奈木 真理
  • (In Japanese)東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科
Research organization
  • (In Japanese)東京医科歯科大学医学系研究科
Report name (In Japanese)ウイルス持続感染による免疫均衡の破綻機序とその免疫治療法の開発
Technology summary (In Japanese)レトロウイルス感染症によってひきおこされる腫瘍,免疫不全,自己免疫等の生体内での病態形成機序とその分子メカニズムを解析し,究極的にはウイルスを制御し免疫不均衡を矯正する免疫治療法の開発をめざす。ラットのHTLV-I感染系において免疫不均衡による安定したHTLV-I腫瘍発生動物モデルを樹立した。このモデルを用いて宿主HTLV-I特異的T細胞免疫の生体内での抗腫瘍効果を証明した。また,同モデルを用いて抗腫瘍ワクチンの試みとしてHTLV-I遺伝子のDNAワクチンの予備実験を行ない,生体内での抗腫瘍効果を確認した。HIV-1感染系では,SCID/huPBLおよびPBMCを用いたex vivoの解析で,T細胞subsetによるHIV-1株親和性に偏りがあることが分かり,HIVコレセプターの発現パターンとの相関が示唆された。HIV-1の複製の前半期に重要なHIV-1integraseの機能解析が進み,新たな治療標的となり得ることが分かった。
Research field
  • Tumor immunity
  • Physiology and pathogenicity of microbial infection
  • Virus biochemistry
  • Animal biochemistry
  • Infectious diseases, parasitics diseases in general.
Published papers related (In Japanese)(1)T. Ohashi, M. Kubo, H. Kato, A. Iwamoto, H. Takahashi, M. Fujii, and M. Kannagi. Role of class I major histcompatibility complex-restricted and -unrestricted suppression of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication by CD8+ T lymphocytes. J. Gen. Virol. 80: 209-216, 1999.
(2)Y. Koya, T. Ohashi, H. Kato, S. Hanabuchi, T. Tsukahara, F. Takemura, K. Etoh, M. Matsuoka, M. Fujii, and M. Kannagi. Establishment of a seronegative HTLV-I-carrier state in rats inoculated with a syngeneic HTLV-I-immortalized T cell line preferentially expressing Tax. J. Virol. 73: 6436-6443, 1999.
(3)T. Ohashi, S. Hanabuchi, H. Kato, Y. Koya, F. Takemura, K. Hirokawa, T. Yoshiki, Y. Tanaka, M. Fujii, and M. Kannagi. Induction of ATL-like lymphproliferative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell deficient nude rats inoculated with syngenic HTLV-I-immortalized cells. J. Virol. 73: 6031-6040, 1999.
(4)T. Tsukahara, M. Kannagi, T. Ohashi, H. Kato, M. Arai, G. Nunez, Y. Iwanaga, N. Yamamoto, K. Ohtani, M. Nakamura, and M. Fujii. Induction of Bcl-xL expression by HTLV-I Tax through NF-kB in apoptosis-resistant T-cell transfectants with Tax. J. Virol., 73: 7981-7987, 1999.
(5)S. Hanabuchi, T. Ohashi, Y. Koya, H. Kato, F. Takemura, K. Hirokawa, T. Yoshiki, H. Yagita, K. Okumura, and M. Kannagi. Development of human T cell leukemia virus type I(HTLV-I)-transformed tumor in rats following suppression of T cell immunity by CD80 and CD86 blockade. J. Virol., 74: 428-435, 2000.
(6)N. Tsurutani, M. Kubo, Y. Maeda, T. Ohashi, N. Yamamoto, M. Kannagi, T. Masuda. Identification of critical amino acid residues in human immunodeficiency virus type 1 IN required for efficient proviral DNA formation at steps prior to integration in dividing and nondividing cells. J. Virol. 74: 4795-4806, 2000.
(7)M. Kannagi, T. Ohashi, S. Hanabuchi, H. Kato, Y. Koya, A. Hasegawa, T. Masuda, and T. Yoshiki. Immunological aspects of rat models of HTLV-type 1-infected T lymphoproliferative disease. AIDS Res. Hum. Retroviruses 16: 1737-1740, 2000.
(8)T. Ohashi, S. Hanabuchi, H. Kato, H. Tateno, F. Takemura, T. Tsukahara, Y. Koya, A. Hasegawa, T. Masuda, and M. Kannagi. Prevention of adult T cell leukemia-like lymphoproliferative disease in rats by adoptively transferred T cells from a donor immunized with human T cell leukemia virus type 1 Tax-coding DNA vaccine. J. Virol. 74: 9610-9616, 2000.
(9)Nakamura, N., Fujii, M., Tsukahara, T., Arai, M., Ohashi, T., Kannagi, M., Yamamoto, N. Human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of STAT1 and STAT5 genes in T-cells. Oncogene. 18: 2667-2675. 1999.
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Host Defense Mechanism
Information research report
  • (In Japanese)神奈木 真理. 生体防御のメカニズム ウイルス持続感染による免疫均衡の破綻機序とその免疫治療法の開発. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.163 - 169.