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研究報告コード R000000241
掲載日 2002年9月30日
  • 長田 重一
  • 大阪大学大学院医学系研究科
  • 大阪大学大学院医学系研究科
報告名称 アポトーシスにおけるゲノム構造変化の分子機構
報告概要 カスパーゼに特異的なDNase(CAD)の活性化機構,反応機構およびアポトーシスにおける染色体DNA分解の生理作用を解析した。DNase阻害因子(ICAD)はCADの阻害作用ばかりでなくCAD合成時にシャペロンとして作用すること,その際,CAD,ICADのN-末端に存在するドメインが必須であることが示された。カスパーゼで切断されないICADを発現するトランスジェニックマウスから調製した胸腺細胞はex vivoでは種々のアポートーシス刺激によりDNA切断が起こらないのに対し,in vivoではDNA切断が起こっていることが判明した。アポトーシスを起こした細胞が食細胞により貪食された後,リソゾームに存在する酸性DNaseにより標的細胞の染色体DNAが切断されることが示された。
  • 核酸一般
  • 酵素一般
  • 細胞生理一般
関連発表論文 (1)Nagata, S. (1999) Biddable death. (News and Views) Nature Cell Biol. 1, E143-E145.
(2)Nagata, S. (1999) Fas ligand-induced apoptosis. Annu. Rev. Genetics 33, 29-55.
(3)Sakahira, H., Enari, M., Ohsawa, Y., Uchiyama, Y. and Nagata, S. (1999) Apoptotic nuclear morphological change without DNA fragmentation. Curr. Biol. 9, 543-546.
(4)Kawane, K., Fukuyama, H., Adachi, M., Sakahira, H., Copeland, N.G., Gilbert, D.J., Jenkins, N.A. and Nagata, S. (1999) Structure and promoter analysis of murine CAD and ICAD genes. Cell Death & Differ. 6, 745-752.
(5)Miwa, K., Hashimoto, H., Yatomi, T., Nakamura, N., Nagata, S., and Suda, T. (1999) Therapeutic effect of an anti-Fas ligand monoclonal antibody on lethal graft-versus-host disease. Int. Immunol. 11, 925-931.
(6)Hashimoto, H., Nishino, A., Shintani, N., Hagihara, N., Copeland, N., Jenkins, N., Yamamoto, K., Matsuda, T., Ishihara, T., Nagata, S., and Baba, (1999) Genomic organization and chromosomal location of the mouse vasoactive intestinal polypeptide 1 (VAPC1) receptor. Genomics 58, 90-93.
(7)Hashimoto, W., Osaki, T., Okamura, H., Robbins, P.D., Kurimoto, M., Nagata, S., Lotze, M.T., and Tahara, H. (1999) Differential antitumor effects of administration of rIL-18 or rIL-12 are mediated primarily by Fas-FasL and perforin induced tumor apoptosis respectively. J. Immunol. 163, 583-589.
(8)Kakinuma, C., Takagaki, K., Yatomi, T., Nakamura, N., Nagata, S., Uemura, A., and Shibutani, Y. (1999) Acute toxicity of an anti-Fas antibody in mice. Toxicol. Pathol. 27, 412-420.
(9)Kaser, A., Nagata, S., and Tilg, H. (1999) Interferon alpha auguments activation-induced T cell death by upregulation of Fas (CD95/APO-1) and Fas ligand expression. Cytokine 11, 736-743.
(10)Kuwano, K., Hagimoto, N., Kawasaki, M., Yatomi, T., Nakamura, N., Nagata, S., Suda, T., Kunitake, R., Maeyama, T., Miyazaki, H., and Hara, N. (1999) Essential roles of the Fas-Fas ligand pathway in the development of pulmonary fibrosis. J. Clin. Invest. 104, 13-19.
(11)Moriwaki, M., Itoh, N., Miyagawa, J., Yamamoto, K., Imagawa, A., Yamagata, K., Iwahashi, H., Nakajima, H., Namba, M., Nagata, S., Hanafusa, T., and Matsuzawa, Y. (1999) Fas and Fas ligand expression in inflamed islets in pancreas sections of patients with recent-onset Type I diabetes mellitus. Diabetologia 42, 1332-1340.
(12)Samali, A., Hivotovsky, B., Jones, D., Nagata, S., and Orrenius, S. (1999) Apoptosis: Cell death defined by caspase activation. Cell Death & Diff. 6,495-496.
(13)Sugimoto, N., Fukuda, Y., Saito-Ohara, F., Kamiyama, R., Nakagawara, A., Mukae, N., Nagata, S., and Inazawa, J. (1999) The human caspase-activated DNase (CAD) gene: genomic structure, exonic single-nucleotide polymorphisms, and a highly polymorphic dinucleotide repeat at the CAD locus. J. Hum. Genet. 44, 408-411.
(14)Nagata, S. (2000) Apoptotic DNA fragmentation. Exp. Cell Res. 22, 12-18.
(15)McIlroy, D., Tanaka, M., Sakahira, H., Fukuyama, H., Suzuki, M., Yamamura, K.-I., Ohsawa, Y., Uchiyama, Y., and Nagata, S. (2000) An auxiliary mode of apoptotic DNA fragmentation provided by phagocytes. Genes & Develop. 14, 549-558.
(16)Sakahira, H., Iwamatsu, A., and Nagata, S. (2000) Specific chaperone-like activity of inhibitor of caspase-activated DNase for caspase-activated DNase. J. Biol. Chem. 275, 8091-8096.
(17)Munsch, D., Watanabe-Fukunaga, R., Burdon, J.-C., Nagata, S., May, E., Yonish-Rouach, E., and Reisdorf, P. (2000) The death receptor Fas (Apo1/CD95) is a direct transcriptional target of the tumor suppressor protein p53. J. Biol. Chem. 275, 3867-3872.
(18)Sotozono, C., Sano, Y., Suzuki, T., Tada, R., Ikeda, T., Nagata, S., and Kinoshita, S. (2000) Soluble Fas ligand expression in the ocular fluids of uveitis patients. Curr. Eye Res. 20, 54-57.
(19)Tamada, K., Shimozaki, K., Chapoval, A.I., Zhai, Y., Su, J., Chen, S.-F., Hsieh, S.-L., Nagata, S., Ni, J., and Chen, L. (2000) Light, a member of tumor necrosis factor family, is a novel co-stimulatory molecule for human dendritic cells in the induction of T cell response. J. Immunol. 164, 4105-4110.
(20)Ueno, Y., Ishi, M., Yahagi, K., Mano, Y., Kisara, N., Nakamura, N., Nagata, S., Shimosagawa, T., and Toyota, T. (2000) The role of Fas system in cholangiopathy observed in murine model of graft versus host disease. Hepatology 31, 966-974.
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「ゲノムの構造と機能」研究代表者 長田 重一(大阪大学大学院医学系研究科)/科学技術振興事業団
  • 長田 重一. ゲノム構造と機能 アポトーシスにおけるゲノム構造変化の分子機構. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.745 - 749.