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(In Japanese)アルツハイマー病における神経細胞死の解明

Research report code R000000256
Posted date Sep 30, 2002
  • (In Japanese)井原 康夫
  • (In Japanese)東京大学大学院医学系研究科
Research organization
  • (In Japanese)東京大学大学院医学系研究科
Report name (In Japanese)アルツハイマー病における神経細胞死の解明
Technology summary (In Japanese)アルツハイマー病の神経病理学的特徴は,老人斑と神経原線維変化(PHF)である。老人斑は,アミロイド線維から成り,主要成分は分子量約4,000のβ蛋白(Aβ)と同定され,PHFの主要成分は微小管結合タンパクの一つであるτと同定されている。二つの病変の時系列は,年齢別ダウン症候群患者の脳の分析から,現在β→τ→神経細胞死という病理カスケードが信じられている。この研究の目的はこのカスケード初期の細胞外のAβ沈着の機序,及びカスケード終わりの細胞内τ沈着と神経細胞死の関係の解明である。このため,主としてヒト剖検脳を用いてβ及びτを蛋白化学的に解析し,その結果に基づき,cultured cell,transgenic miceを用いて検証した。不溶性画分のAβ42の蓄積はApoE4を有すると早期におこり,量も多い。τの役割について,FTDP-17の原因がτ遺伝子の変異であることと関連して推測した。
Research field
  • Cell physiology in general
  • Aging and death
  • Brain and nervous system models
  • Geriatrics
  • Basic neurology
  • Nervous system diseases
Published papers related (In Japanese)(1)Enya M, Morishima-Kawashima M, Yoshimura M, Shinkai Y, Kusui K, Khan K, Games D, Schenk D, Sugihara S, Yamaguchi H, Ihara Y: Appearance of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid β-protein (Aβ) dimer in the cortex during aging. Am. J. Pathol., 154, 271-279 (1999)
(2)Watanabe A, Takio K, Ihara Y: Deamidation and isoaspartate formation in smeared tau in paired helical filaments-unusual properties of the microtubule-binding domain of tau. J. Biol. Chem., 274, 7368-7378 (1999)
(3)Matsumura N, Yamazaki T, Ihara Y: Stable expression in Chinese hamster ovary cells of mutated tau genes causing frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17(FTDP-17). Am. J. Pathol., 154, 1649-1656 (1999)
(4)Funato H, Enya M, Yoshimura M, Morishima-Kawashima M, Ihara Y: The presence of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid β-protein dimers in the hippocampus CA1 not exhibiting neurofibrillary tangle formation. Am. J. Pathol., 155, 23-28 (1999)
(5)Ren J, Utsunomiya I, Taguchi K, Ariga T, Tai T, Ihara Y, Miyatake T: Localization of verotoxin receptors in nervous system. Brain Res., 825, 183-188 (1999)
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Understanding the Brain
Information research report
  • (In Japanese)井原 康夫. 脳を知る アルツハイマー病における神経細胞死の解明. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.820 - 824.