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(In Japanese)Caチャネル遺伝子の変異と神経疾患

Research report code R000000277
Posted date Sep 30, 2002
Researchers
  • (In Japanese)田邊 勉
Affiliation
  • (In Japanese)東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科
Research organization
  • (In Japanese)東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科
Report name (In Japanese)Caチャネル遺伝子の変異と神経疾患
Technology summary (In Japanese)α1Aカルシウム(Ca)チャネルは脳全体に広く発現しており,中枢および末梢神経系の伝達物質放出機構において中心的役割を果たしている。この遺伝子の種々の異変と各種の神経疾患との関連が解明され始めているが,脊髄小脳失調症6型(SCA6)もその一つである。本研究では,SCA6の病態とチャネル遺伝子変異との関係の解明と,変異α1Aチャネル及び他タイプのCaチャネル機能の調節・制御機能を活用した神経細胞の変性脱落を阻止する検討をした。これはCa依存性の神経細胞死を最終局面とする多くの神経変性疾患に対する治療法開発の基礎を成すものである。現在,二種のチャネルノックアウトマウスの作成を終了し,これらの機能解析をしている。また,SCA6の病態とチャネル遺伝子変異との関係を解明すべく,変異α1Aチャネルの発現制御,電流特性,活性制御などの側面から検討中である。
Drawing

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R000000277_01SUM.gif
Research field
  • Genetic variation
  • Research methods in zoology
  • Central nervous system
  • Brain and nervous system models
  • Basic neurology
  • Nervous system diseases
Published papers related (In Japanese)(1)Ishikawa, K., Fujigasaki, H., Saegusa, H., Ohwada, K., Fujita, T., Iwamoto, H., Komatsuzaki, Y., Toru, S., Toriyama, H., Watanabe, M., Ohkoshi, N., Shoji, S., Kanazawa, I., Tanabe, T.&Mizusawa, H. (1999). Abundant expression and cytoplasmic aggregations of alpha1A-voltage-dependent calcium channel protein associated with neurodegeneration in spinocerebellar ataxia type 6(SCA6). Hum. Molec. Genet., 8:1185-1193.
(2)Toru, S., Murakoshi, T., Ishikawa, K., Saegusa, H., Fujigasaki, H., Uchida, T., Nagayama, S., Osanai, M., Mizusawa H. and Tanabe, T. (2000). Spinocerebellar ataxia type 6 mutation alters P-type calcium channel function. Journal of Biological Chemistry 275:10893-10898.
(3)小山内実、田邊勉(2000)電位依存性カルシウムチャネルの分子薬理学、Clinical Calcium,10(3)268-274.
(4)Eric A. Ertel, Kevin P. Campbell, Michael M. Harpold, Franz Hofmann, Yasuo Mori, Edward Perez-Reyes, Arnold, Schwartz, Terry P. Snutch, Tsutomu Tanabe, Lutz Birnbaumer, Richard W. Tsien, and William A. Catterall (2000) Nomenclature of Voltage-Gated Calcium Channels. Neuron 25: 533-535.
Research project
  • Core Research for Evolutional Science and Technology;Protecting the Brain
Information research report
  • (In Japanese)田邊 勉. 脳を守る Caチャネル遺伝子の変異と神経疾患. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.916 - 920.

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