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(In Japanese)ドレブリンA発現抑制作用を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド

Seeds code S090001723
Posted date Mar 19, 2010
Researchers
  • (In Japanese)白尾 智明
  • (In Japanese)関野 祐子
  • (In Japanese)田中 聡一
Name of technology (In Japanese)ドレブリンA発現抑制作用を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド
Technology summary (In Japanese)ドレブリンEに存在せずドレブリンAに特異的に存在し、動物種を超えて配列がよく保存されているins2領域に注目し、ins2領域に対する4種類のアンチセンス鎖を作製し、神経細胞におけるドレブリンAの発現を特異的に抑制する実験である。ラットドレブリンAのcDNAの5′側から980b~1003bにかけたaggcatcggacagtgggccttcctの領域のアンチセンス鎖である24-merのS-オリゴ(5′-AGGAAGGCCCACTGTCCGATGCCT-3′)が、ドレブリンAの発現量を顕著に低下させる。アンチセンスオリゴヌクレオチドのリン酸エステル基をチオリン酸エステル基或いはメチルホスホネート基で置換したもの、アンチセンスオリゴヌクレオチドのリボース部分の水酸基をメトキシ或いはアリロキシからなるアルコキシ基、アミノ基、又はフッ素原子で置換した誘導体を提供する。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、選択的ハイブリダイズ特性からプローブとして使用可能で、他の脊椎動物のcDNAライブラリーからハイブリダイズする動物のドレブリンA遺伝子のホモログ遺伝子であるcDNAの取得もできる。
Research field
  • Molecular genetics in general
  • Nucleosides, nucleotides
Seeds that can be deployed (In Japanese)脆弱X症候群はX染色体にフラジャイル・サイトが存在するため起こる、遺伝性の精神遅滞の原因としては最も頻度の高い病気であるが、治療法は現在のところ見つかっていない。脆弱X症候群の治療薬等としての有用性が期待できる、ドレブリンAの発現を特異的に抑制することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。
アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いると、ドレブリンAタンパク質の発現量が顕著に低下する。ドレブリンAの発現量が低下した神経細胞では、神経細胞において重要な構造である樹状突起の棘構造の長さが短くなることから、神経シナプス機能の調節を行うことが可能となり、精神・神経疾患や神経損傷の治療に応用できる。
Usage Use field (In Japanese)アンチセンスオリゴヌクレオチド、誘導体、ベクター
Application patent   patent IPC(International Patent Classification)
( 1 ) (In Japanese)国立研究開発法人科学技術振興機構, . (In Japanese)白尾 智明, 関野 祐子, 田中 聡一, . ANTI-SENSE OLIGONUCLEOTIDE HAVING INHIBITORY ACTION ON DREBRIN A EXPRESSION. P2002-300884A. Oct 15, 2002
  • C12N  15/09     
  • A61K  31/711    
  • A61K  39/395    
  • A61K  48/00     
  • A61P  25/00     
  • A61P  43/00     
  • C07K  16/18     
  • C12P  21/08     

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